Przedszkolanka Rebecca podczas zajęć z dziećmi ma problemy z mówieniem, a następnie dostaje drgawek. Wilson poleca przypadek House’owi, mówiąc że jest to jego kuzynka. Ten podejrzewa guz mózgu, lecz okazuje się, że jest to inna choroba. Rozpoczyna się długi proces diagnozy, w którym House i jego ekipa odrzucają kolejne możliwości. House nakazuje Foremanowi włamać się do domu pacjentki. Tymczasem Cuddy wstrzymuje nakazane przez Gregory’ego leczenie sterydami, a przedszkolanka wkrótce traci wzrok i zatrzymuje się jej akcja serca. Wilson przekazuje przyjacielowi, że pacjentka chce umrzeć. Ten próbuje przekonać pacjentkę, by się leczyła, jednak bezskutecznie. Wówczas Chase przeprowadza RTG, które wykazuje obecność tasiemca. Przedszkolanka postanawia przyjąć leki. Wkrótce Rebecca zdrowieje i odwiedzają ją jej wychowankowie.

16-letni gracz lacrosse imieniem Dan traci przytomność podczas meczu. Staje się pacjentem House’a po tym, kiedy zauważa on u niego odruch kloniczny w trakcie badania w klinice. Wśród objawów są nocne lęki i podwójne widzenie. Po krótkiej rozmowie Gregory stwierdza, że Dan jest wykorzystywany seksualnie. Pacjent zaczyna mieć coraz poważniejsze objawy, a kolejne diagnozy są odrzucane. Tymczasem House zakłada się z zespołem o 100$, czy opiekun chłopca jest rzeczywiście jego biologicznym ojcem. Cuddy przyłącza się do zakładu, przegrany wyjedzie na sympozjum. House wykonuje badanie DNA na podstawie śliny ojca i okazuje się wkrótce, że Dan jest adoptowany i że doskonale o tym wiedział. Zdenerwowany lekarz robi wyrzuty rodzicom, że nie powiedzieli im o tym, gdyż mogło to przyspieszyć leczenie.

Brandon podczas uprawiania seksu ze swoją dziewczyną ma zapaść. Ląduje w szpitalu, gdzie zajmuje się nim dr House po namowie Wilsona. House ze swoim zespołem próbuje postawić diagnozę, Chase proponuje zakażenie Yersiną, co obala Foreman, ponieważ wtedy nie występuje wysypka i kaszel. Foreman zaś proponuje zapalenie stawów, co obala Cameron, ponieważ wtedy nie byłoby problemów z ciśnieniem krwi. Cameron proponuje Alergię, a Chase raka. Do gry wkracza House, który rzuca na stół słownik z chorobami i stwierdza, że zanim znajdą przyczynę ciśnienie krwi zabije pacjenta i każe go leczyć na sepsę oraz wykonać badania kory mózgowej i echokardiogram.

W szpitalu zaczynają chorować dwa noworodki. Przyszły na świat w różnych salach porodowych i przebywają w innych pokojach, ale dr House podejrzewa, że w szpitalu jest ognisko infekcji i rozszerza się panująca epidemia. Rodzice wymyślają imię dla swojej nowo narodzonej córki. W tym czasie dziecko dwa razy wymiotuje, a następnie ma atak padaczkowy. Cuddy zgadza się zamknąć porodówkę dopiero po wykryciu następnych przypadków. Stan dzieci szybko się pogarsza. Lekarze muszą podjąć decyzję o sposobie leczenia, choć przyczyna choroby jest nieznana. Młoda, wysportowana kobieta ma nudności i przybiera na wadze. Dr House wykrywa u niej szczególny rodzaj pasożyta.

Do szpitalnej przychodni trafia zakonnica ze zmianami na dłoniach, które uważa za stygmaty. Podanie laku przeciwuczuleniowego doprowadza do zatrzymania krążenia. Jeżeli siostra nie wróci do zdrowia, dyrektor Lisa Cuddy będzie musiała zawiadomić władze o błędzie lekarskim popełnionym przez dr. House’a. Mimo stosowania różnych metod stan zakonnicy pogarsza się. Okazuje się, że lekarze i pielęgniarki mają różne poglądy na temat choroby i życia. Zderzenie odmiennych opinii wznieca dyskusje i prowadzi do przemyśleń.

Kwestie rodzinne zaczynają odgrywać pierwszorzędną rolę, gdy House zaczyna interesować się przypadkiem schizofrenii pewnej kobiety i jej oddanego syna, który jest podejrzewany o przesadne leczenie niedomagającej matki.

Gdy pewna pacjentka łapie rzadką afrykańską chorobę objawiającą się śpiączką, którą zarazić się można jedynie poprzez kontakty seksualne, dochodzi do istnej zabawy w kotka i myszkę, ponieważ ani ona, ani jej mąż nie chcą się przyznać do skoków w bok.

Zatrucie jest przyczyną konwulsji studenta wyższej uczelni, ale gdy zawodzi eksperymentalna terapia, a przeszukanie domu chłopaka nie przynosi żadnych rezultatów, jego matka zabrania podejmowania jakichkolwiek kroków, dopóki nie wyrazi na to zgody Centrum Chorób.

House łamie zasadę "po pierwsze, nie szkodzić", aby uratować Johna Henry'ego Gilesa, przykutego do wózka trębacza, który zaakceptował już powolną śmierć i pozywa lekarza za to, że nie respektuje jego decyzji.

Foreman nie kryje niezadowolenia, kiedy przychodzi mu leczyć bezdomną kobietę, która jego zdaniem oddaje się za bony żywieniowe. Ale jej mroczna przeszłość zaczyna mieć znaczenie dla House'a i jego zespołu, gdy kobieta znika ze szpitala, po tym, jak pogryzła Foremana.

Próbując dowiedzieć się, dlaczego młody pacjent nie przestaje krwawić, House podejmuje wyzwanie Cuddy i odchodzi na tydzień z Vicodinem w zamian za brak dyżuru w klinice przez miesiąc. Jeśli House i jego zespół nie będą w stanie określić źródła utraty krwi pacjenta, 16-letnia ofiara wypadku samochodowego umrze w ciągu kilku dni. W miarę jak objawy odstawienia House'a stają się coraz bardziej dotkliwe, jego zalecenia dla pacjenta są bardziej surowe i ryzykowne niż zwykle, zmuszając Foremana i Camerona do strachu, że może nie myśleć wystarczająco jasno, by uratować życie pacjenta.

12-letni chłopiec wierzy, że został przeklęty po tym, jak tablica Ouija mówi mu, że umrze. Jego ojciec, główny wspierający finansowo szpital, stawia House'owi i zespołowi coraz większe wymagania, gdy próbują zdiagnozować objawy przypominające zapalenie płuc chłopca i nietypową wysypkę. Napięcie wzmaga się, gdy House zaprasza ojca Chase'a w separacji, znanego lekarza odwiedzającego z Australii, do swojego kręgu diagnostów – ku zakłopotaniu Chase’a – i House jest zaintrygowany brakiem związku Chase'a z ojcem. Kiedy diagnoza chłopca staje się bardziej oczywista, młody pacjent musi zmierzyć się z myślą, że jego ojciec może nie być wszystkim, w co wierzy.

Szpital Princeton-Plainsboro zostaje wywrócony do góry nogami, gdy miliarder Edward Vogler zostaje prezesem zarządu. Vogler zamierza wykorzystać szpital jako nowe przedsięwzięcie biotechnologiczne, co oznacza, że nie wymagają już wyczerpujących finansowo usług jednego z dr Gregory House.

Tymczasem potężna młoda kobieta, która pozornie ma wszystko – idealne życie, idealne ciało, doskonałą pracę – zostaje w niewytłumaczalny sposób sparaliżowana. Po odkryciu jej śmiertelnego sekretu House walczy o jej życie, nawet jeśli oznacza to ryzyko dla swojej pracy i licencji medycznej.

Tuż przed tym, jak gangster Joey Arnello wygaduje się w sądzie federalnym i wejdzie w obronę świadków, upada. Czy on udaje? Nakaz sądowy nakazuje House'owi dowiedzieć się - i to szybko. House i jego zespół starają się zdiagnozować i wyleczyć Joeya, podczas gdy jego brat, Bill, próbuje spowolnić sytuację i powstrzymać Joeya przed zeznaniami.

Tymczasem Cuddy stara się przekonać Voglera, że House jest istotną częścią szpitala. Gdy Joey w tajemniczy sposób zapada w śpiączkę i wychodzi ze śpiączki, a praca House jest zagrożona, House robi wyjątek od swojej własnej polityki i poznaje swojego pacjenta.

Kiedy otyła 10-latka ma zawał serca, House i jego zespół rozpoczynają śledztwo. Początkowo myśląc, że to niepożądana reakcja na pigułki odchudzające, ostatecznie odkrywają znacznie bardziej śmiercionośne źródło jej choroby.W międzyczasie, pod presją kierownictwa szpitala, House próbuje dowiedzieć się, którego ze swojego zespołu zwolnić. Ale kiedy podejmuje decyzję, Vogler jej nie akceptuje i żąda, aby wybrał kogoś innego, co prowadzi House'a do podejrzeń, że jeden z członków jego zespołu przekazuje Voglerowi poufne informacje.

Podczas zbiórki pieniędzy na wysokim szczeblu dobrze zapowiadający się senator Tom Wright zapada na poważną chorobę. Vogler naciska na House'a, by zajął się sprawą Wrighta, a także przedstawia mu nową zachętę: wygłosić przemówienie w imieniu firmy farmaceutycznej Voglera i uratować cały jego zespół. Podczas gdy objawy i testy senatora wskazują na AIDS, stan, który na zawsze zniweczyłby jego marzenia o Białym Domu, House i zespół szukają różnych odpowiedzi.W międzyczasie House wygłasza przemówienie, ale Vogler nie dokładnie to miał na myśli.

Podczas gdy House i jego zespół starają się odkryć, co powoduje dysfunkcję mózgu i nerek u ciężarnej kobiety, Vogler jest na ścieżce wojennej, aby zwolnić House'a. House diagnozuje chorobę swojej ciężarnej pacjentki, ale teraz ona i jej mąż zmagają się z emocjonalnym i bolesnym wyborem: uratować życie jej lub jej nienarodzonego dziecka.

Tymczasem Vogler organizuje posiedzenie zarządu, aby pozbyć się House'a, ale kiedy Wilson sprzeciwia się, Vogler atakuje go i szokuje Cuddy i resztę zarządu swoją decyzją. Wreszcie Cuddy staje przeciwko Voglerowi (czy będzie następna?).

Podczas gdy strach przed zapaleniem opon mózgowych przytłacza zasoby i personel Szpitala Klinicznego Princeton-Plainsboro, House skupia się na jednym pacjencie: 12-latku, którego objawy są podobne do zapalenia opon mózgowych, ale nie do końca odpowiednie. Cuddy daje im godzinę na rozwikłanie sprawy, po czym wykorzystuje swoje siły medyczne do leczenia niezliczonych pacjentów przejmujących poczekalnie, ale kiedy odkrywają coś zupełnie nieoczekiwanego, House, Foreman i Chase muszą wymyślić genialne sposoby i lokalizacje leczenia delikatnego stanu dziewczyny pośród chaosu.

W międzyczasie House prosi Cameron, aby wróciła do swojej pracy teraz, gdy Vogler zniknął, ale ma zaskakujące wymagania.

Do szpitala przyjeżdża była partnerka House’a Warner. Gregory bardzo boleśnie przeżył rozpad ich związku. Ona prosi go o pomoc, ponieważ jej mąż jest chory i inni lekarze nie mogą mu pomóc. Cuddy zmusza House’a do wygłoszenia wykładu dla studentów. Ten chce rozwinąć u studentów logiczne diagnozowanie, opowiadając o trzech przypadkach bólu nogi. Ukazane jest to w formie retrospekcji, w których występują: siatkarka, golfistka (w tej roli Carmen Electra), która później okazuje się House’em oraz farmer.

Była dziewczyna House'a, Stacy Warner, powraca - nie po to, by być z House'em, ale by uzyskać jego pomoc dla jej chorego męża. Podczas gdy House decyduje, czy podjąć się sprawy, Cuddy instruuje go, aby zastąpił chorego profesora i wygłosił wykład dla klasy studentów medycyny. Splatając historie trzech pacjentów, u których występują podobne objawy, House wygłasza wykład, którego studenci nigdy nie zapomną. W końcu wychodzą z szerszym zrozumieniem diagnostyki, a zespół House'a wychodzi z większym zrozumieniem jego samego.

House upiera się, że sobie poradzi, kiedy Stacy, kobieta, którą kiedyś kochał, prosi go o zdiagnozowanie Marka, mężczyzny, którego poślubiła. Kiedy testy Marka wracają do normy, a objawy wskazują, że jego mózg umiera, zagadka może być zagadką, której nawet House nie będzie w stanie rozwiązać.

Podczas gdy Wilson martwi się o stan emocjonalny House'a, zespół jest zachwycony jego wygórowanymi wymaganiami. Podczas gdy House stara się odłożyć emocje na bok i rozwiązać sprawę, Cuddy pogłębia swój dylemat i daje Stacy powód, by została.