Млада учителка от детска градина, Ребека Адлър която има припадъци, се сгромолясва в класната стая след като казва неконтрулируеми безсмислици, докато се опитва да преподава на учениците си. Тя е заведена при д-р Хаус и експертния му екип, които предполагат, че може да е тумор и тя може би има само седмица да живее.

16-годишният гимназист, Дан, започва да сънува кошмари и получава чести халюцинации и разкрива, че е бил ударен в главата, докато е играл лакрос. Дан очевидно страда от МС (Множествена склероза) и трябва да му се направи рисковата мозъчна операция. Междувременно, Хаус трябва да се справи с пациент, подготвящ съдебен процес, и майка, която не вярва във ваксините.

Колежанин припада след като е правил груб секс с приятелката си.Докато Хаус и екипът му се чуди как да го оправи. Състоянието на ученика продължава да се влошава и симптомите му се множат,затрудняващи още повече диагнозата.

Когато вирус се разпръсква из болницата, заразявайки шест бебета, Хаус и екипът му трябва да вземат решения, които могат да изложат на риск живота на бебетата.

Монахиня,чийто ръце са червени, подути и напукани,е пратена при Хаус. Тя вярва, че е стигмата, но Хаус подозира алергична реакция. Той ѝ дава хапчета, който почти ѝ спират дишането. Докато състоянието ѝ се влошава,нейните приятелки,също монахини,се молят за нея, Хаус и екипът му работят,за да разплетат случая, а Хаус се чуди дали не е сбъркал диагнозата.

Д-р Хаус е заинтригуван от симптомите на шизофреничка, която има объркани симптоми, включително тумор, но скоро разбира, че източникът на проблемите ѝ не е очевидна. Хаус се изправя пред рождения си ден, а Чайс се изправя срещу миналото си, когато синът на жената се опитва да спаси обещанието си към нея. 

Двама мъже тичат - единият се прибира вкъщи и намира жена си заспала обезпокоително дълбок сън и я закарва в клиниката. Докторите са объркани от симптомите ѝ. Те обсъждат всичко - от тумори през рак на гърдата до заешка треска. Когато всички лечения се провалят, Хаус решава, че тя има Африканска сънна болест. Но нито жената, нито мъжа ѝ никога не са били в Африка.

Когато гимназист става жертва на мистериозно, но фатално отравяне, Хаус и екипът му се впускат да открият какво убива младежа. След слабия пулс и чист токсикологичен тест, Хаус изпраща Камерън и Формън в дома на момчето за нов наркотик, който е сигурен,че взима. Те не намират никакъв наркотик, но мислят, че са разрешили проблема,докато друг, несвързан, ученик е приет със същите симптоми. Докато животите на двете момчета висят на косъм, Хаус и екипът му трябва да свържат точките - бързо. Междувременно, 82-годишна жена се увлича по Хаус, докато той ѝ помага да разбере подновения ѝ интерес към сексуалните отношения.

Легендарният джаз музикант Джон Хенри Джайлз е приет в болницата и когато му съобщават, че умира от АЛС, той подписва бланка (DNR), за да избегне бавна смърт. Хаус не е съгласен с диагнозата и се противопоставя на всички като скъсва DNR-а за да спаси живота на Джайлз. Решението изправя Хаус пред съда, кара Формън сериозно да обмисли започването на нова работа, и усложнява парализата на Джайлз. Но когато пациента, необяснимо как, се оправя, тимът трябва да рзареши мистерията в обратен ред, за да разбере защо той се оправя. Междувременно, Формън се среща със стар приятел, който му предлага партньорство на Западния бряг.

Д-р Формън смята, че неотзивчива бездомница се прави, че има припадъци, само за да получи храна в болницата. Но бездомността докосва лична струна у Уилсън и той се старае да я предпази от попадане в небитието. Нейното влошаващото се положение доказва, че става дума за сложна мистерия за Хаус и екипа му, но мистерията на нейната самоличност и история може да държи ключа към разгадаването на загадката. Точно когато тимът подозира, че тя има заразен минингит, тя изчезва, само за да бъде хваната от полицията и върната обратно в болницата.

Докато се опитва да разбере защо млад пациент не може да спре да кърви след автомобилна катастрофа, Хаус приема предизвикателството на Къди да не взима Викодин една седмица в замяна на освобождението от работата му в клиниката за месец. Ако Хаус и екип не разберат защо не може да се спре кървенето, 16 годишната жертва на катастрофата може да умре за няколко дни. С изострянето на детоксикацията на Хаус, неговите действия към пациента са по-сурови и рисковани от всякога и Камерън и Формън се опасяват, че той не мисли достатъчно трезво, за да спаси живота на пациента.

Спортна звезда, отказала се от алкохола, се кани да направи своето голямо завръщане, когато счупва ръката си, защото костите му са станали много чупливи.

12-годишно момче вярва,че е прокълнато,след като дъската Оуиха му казва,че ще умре,а баща му притиска Хаус,докато той и екипа му се опитват да поставят диагноза на пневмоно-подобните му симптоми и противоречив обрив. Междувременно,отчуждения баща на Чейс, прочут австралийски лекар, го посещава и Хаус го кани да седне с тях, за неудобство на Чейс. Когато Хаус диагностицира болестта на момчето, младия пациент е принуден да приеме идеята, че баща му не е всичко, за което той го е мислил.

Милиардерът-предприемач Едуард Воглър влага $100 милиона в клиниката и става новият председател на борда на директорите. Като бизнесмен, Воглър планира да превърне клиниката в печелившо място за срещи на своята биотехнологична авантюра и планира да премахне пресушаващи финансите услуги на д-р Хаус. Междувременно, бизнесдама,която има всичко - перфектен живот, перфектно тяло, перфектна работа - се оказва необяснимо парализирана. Когато диагностицира нейната тайна, Хаус трябва да рискува работата и разрешителното си, за да ѝ намери подходящия трансплантант.

Точно преди гангстерът Джоуи Арнело да изплюе камъчето във федералния съд и да влезе под защита на свидетелите, той припада. Преструва ли се? Съдията заповядва на Хаус да разбере - и то бързо. Хаус и екипът му се борят, за да поставят диагноза и да излекуват Джоуи, докато брат му Бил се опитва да направи всичко, за да предотврати свидетелстването. Междувременно, Къди се опитва да убеди Воглър, че Хаус е важен за болницата.

Хаус трябва да уволни някой от неговите доктори и ги оставя да размишляват върху това, докато се занимават с 10 годишно дете с наднормено тегло, което е получило сърдечен удар след употреба на хапчета за диета. Хаус също така се изправя срещу жена, която отказва операция на огромен тумор, защото иска да запази наднорменото си тегло.

На кампания на високо ниво за вдигане на капитала, сенатор се разболява сериозно. Воглър кара Хаус да поеме случая му насила и предлага да махне условието да уволни един от подчинените си, ако изнесе реч в полза на фармацевтичната компания на Воглър. Изглежда,че сенатора има ХИВ, но Хаус не приема лесния отговор. И Хаус свършва, изнасяйки речта, но не се получава както Воглър го е планирал.

Докато Хаус и екипът му се опитват да разплетат загадката какво причинява отзването на мозъка и бъбреците на бременна жена, Воглър се опитва да уволни Хаус, след речта му. Хаус установява болестта, но жената и мъжът ѝ трябва да направят емоционален и сърцераздирателен избор: да избират между нея им нероденото ѝ дете. Воглър прави гласуване за отстраняването на Хаус, но когато Уилсън отказва да направи вота единодушен, Воглър го заплашва да му отнеме парите, ако не гласува "за". Най-накрая, Къди трябва да се изправи срещне Воглър.

По време на епидемия от менингит, която претоварва клиниката, Хаус е заинтригуван само от един пациент: 12 годишно момиче, чиято симптоми не съвпадат с тези на останалите. Хаус, Формън и Чейс трябва да измислят изобретателни начини и места, за да лекуват деликатното състояние на момичето насред хаоса и правят неочаквано разкритие. Междувременно, Хаус моли Камерън да се върне на работа,но тя има едно условие, което може би не би могъл да изпълни.

Хаус очевидно ускорява пристъпите на пациент в клиниката, но главната тема на дискусиите е срещата между Хаус и Камерън. Екипът трябва да се справя със странния начин на живот на пациента, арогантната "приятелка" и неохотните родители, за да спрат припадъците и да спасят живота му. Междувременно, Уилсън, Къди и екипът предлагат на Хаус и Камерън съвети като посочват разликите им.

Когато Стейси настоява съпругът ѝ Марк да си направи тестове, Хаус настоява той да поеме случая. Но въпреки,че тестовете на Марк са отрицателни, бавно усложняващите му се симптоми показват, че той умира. Докато Хаус се опитва да разреши мистерията и дава все повече заповеди на екипа си, Уилсън се притеснява за неговото емоционално състояние, и Къди обмисля назначаването на нов служител в клиниката.