Une institutrice d'école maternelle est prise de convulsions au beau milieu de sa classe. Elle est directement amenée auprès de House et de son équipe médicale qui tentent de diagnostiquer l'origine de son malaise…

Lors d'un match de crosse, un jeune adolescent, sujet à de nombreuses crises d'hallucinations, est blessé à la tête. House diagnostique une maladie du cerveau et cherche à connaître ce qui pourrait être à l'origine de ce mal…

Un étudiant est pris d’un grave malaise à la suite d'une relation sexuelle avec sa petite amie. House et son équipe multiplient les hypothèses et les théories pour découvrir ce qui a bien pu se passer. Très vite, l'état du patient se détériore : la seule solution est de le placer en chambre stérile…

Deux bébés nés à l'hôpital présentent la même maladie. House pense d'abord à une épidémie, ce qui le conduit à placer les nouveaux nés en quarantaine et à fermer la salle d'accouchement…

Une femme schizophrène, accompagnée de son jeune fils, est amenée à l'hôpital pour des troubles étranges. L'équipe médicale diagnostique une tumeur dont la cause reste inconnue. Une opération chirurgicale s'avère être indispensable…

Une jeune femme présente les symptômes de la maladie du sommeil. Pourtant, ni elle, ni son mari ne se sont rendus en Afrique. House est bien obligé de se rendre à l'évidence : l'un des deux époux a eu une relation extraconjugale…

Un jeune lycéen est pris de convulsions, victime d'un empoisonnement. L'équipe se rend au domicile du patient pour comprendre ce qui s'est passé. Très vite, un autre lycéen présente les mêmes symptômes, ce qui pousse House à remettre en question ses précédentes théories…

Un célèbre musicien de jazz est hospitalisé et donne l'ordre de ne pas le réanimer en cas de problème. House va à l'encontre de ce souhait, ce qui pourrait bien lui coûter un procès…

Le Dr. Foreman soupçonne une sans-abri de simuler une maladie pour pouvoir dormir et manger au chaud au sein de l'hôpital. Cependant, House n'est pas du même avis et pense que la patiente est atteinte d'une grave méningite…

Un jeune garçon de 16 ans est hospitalisé à la suite d'un accident de voiture et souffre d'un écoulement sanguin continu… Pour ne pas arranger les choses, House se montre de plus en plus irascible après avoir relevé le défi de ne plus prendre de Vicodine…

House et son équipe médicale s'occupent du cas d'un joueur de base-ball, victime d'une fracture du bras. Cependant, le diagnostic révèle un problème osseux, ce qui conduit House à penser que le patient est accro aux stéroïdes…

Un garçon de 12 ans, fiévreux, est conduit à l’hôpital, victime d’une éruption cutanée suspecte. L’équipe médicale cherche à connaître l’origine de ces symptômes et multiplie les hypothèses : il pourrait bien s’agir d’une grave pneumonie…

Edward Vogler, un riche entrepreneur, devient le nouveau président du conseil d'administration de l'hôpital. Ses ambitions risquent bien de bouleverser le fonctionnement du service du Dr. House.

Un gangster, qui doit témoigner lors d'un procès contre la mafia, s'évanouit avant de pouvoir se présenter devant le juge fédéral. House est chargé de déterminer si la victime a provoqué son malaise pour ne pas passer aux aveux.

Une fillette de 10 ans, qui souffre d’obésité, est prise en charge par l'équipe de House après avoir été victime d'une crise cardiaque. Chacun y va de ses théories pour comprendre la véritable raison de l'état critique de la jeune patiente…

Au cours d'un meeting, un sénateur très en vue est victime d'un malaise. Vogler demande à House de se charger du patient et découvre très vite qu'il est atteint du virus du Sida…

Une femme enceinte, souffrant d'un cancer, refuse de suivre le traitement indiqué car elle ne veut pas faire de mal à son fœtus. House et son équipe doivent faire face à cette décision…

L'équipe de House est confrontée à une épidémie de méningite. Une fillette de 12 ans attire particulièrement leur attention car elle présente des symptômes différents…

Un jeune asiatique de 21 ans est victime d'une attaque après avoir été malmené par House. Pendant ce temps, le service ne parle que du rendez-vous que se sont fixés House et le Dr Cameron et qui n'a, semble-t-il, rien de professionnel…

L'ex-compagne de House, Stacy Warner, aujourd'hui mariée, réapparaît après de longues années d'absence. Elle lui demande de sauver son mari, en proie à des troubles aux origines méconnues. Dans un même temps, le Dr. Cuddy oblige House à donner un cours sur le diagnostic médical à un groupe d'étudiants.

Les tests pratiqués sur le mari de l'ex-compagne de House ne révèlent rien de suspect. Cependant, Stacy reste persuadée que quelque chose ne tourne pas rond et insiste auprès de House pour refaire un diagnostic. Pendant ce temps, l'état du patient ne cesse d'empirer…