Een dag voor zijn executie krijgt de ter dood veroordeelde Clarence visioenen waarin al zijn slachtoffers opduiken. Hij kan deze confrontatie niet aan en verliest het bewustzijn. Dokter House is geïntrigeerd en hij probeert binnen de gevangenismuren een verklaring te vinden voor de veel te snelle hartslag van Clarence. Maar de medische zoektocht blijkt ingewikkelder dan gedacht en House laat hem overbrengen naar het Princeton Ziekenhuis. Dokter Cameron is hier niet over te spreken.

Andie is een negenjarig meisje met kanker in een terminale fase. Ze slaat in paniek wanneer ze hallucineert in de badkamer. Haar behandelend arts, Wilson, vindt geen verklaring voor de waanbeelden en hij roept het advies van House in. Zijn team staat versteld van Andies uitzonderlijke moed en doorzettingsvermogen. Een dergelijke strijdlust bij een negenjarige vindt House echter verdacht. Hij vermoedt dat het een symptoom van een hersentumor is.

De klusjesman van Cuddy valt van het dak. Zijn hand wordt paars en het lijkt erop dat deze aan het ontbinden is. House en Cuddy moeten snel actie ondernemen om de man te redden.

Dokter Sebastian Charles staat aan het hoofd van een internationale humanitaire organisatie, die strijdt tegen de verspreiding van tuberculose in Afrika. Tijdens een vurig pleidooi om extra fondsen te bekomen van een Amerikaanse medicijnenfabrikant, verliest Charles het bewustzijn. Hij wordt onmiddellijk overgebracht naar het Princeton ziekenhuis. Charles is er zeker van dat ook hij aan tuberculose lijdt, maar dokter House houdt er een andere mening op na.

De tiener Carnell Hall die net is afgestudeerd aan een prestigieuze universiteit, begint plotseling te schokken tijdens een feest. De jongen en zijn ouders blijken niet eerlijk tegen elkaar te zijn. Ondertussen kampt House zelf ook met familieproblemen: zijn ouders komen op bezoek en daar probeert House onderuit te komen.

Profwielrenner Jeff kreeg ademhalingsproblemen tijdens een wedstrijd en wordt in het ziekenhuis opgenomen. Dokter House weigert Jeff te behandelen, omdat hij ervan overtuigd is dat de sportman doping gebruikt. Maar zodra Jeff toegeeft dat hij pepmiddelen heeft genomen, raakt House geïntrigeerd. Hij vermoedt dat er een luchtbel in Jeffs aderen zit, waardoor hij nauwelijks kan ademhalen. Dokter Cameron vindt het niet kunnen dat de wielrenner aanbeden wordt door duizenden fans, maar doping gebruikt om zijn prestaties te verbeteren. Ze staat voor een dilemma: het doktersgeheim respecteren of met de volledige waarheid naar de pers stappen.

Kalvin, een excentrieke homo, is besmet met het aidsvirus. Hij is er echter van overtuigd dat er nog een ander virus in zijn lichaam woekert. Kalvin laat zich niet afschepen door House en hij wacht de eigenzinnige dokter thuis op. Wanneer de jongeman het bewustzijn verliest na een tikje van Houses wandelstok, vertelt Kalvin aan dokter Cuddy dat House hem heeft aangevallen. House moet Kalvin onderzoeken en de feiten aan juriste Stacy voorleggen. Hij maakt van de gelegenheid gebruik om Stacy thuis op te zoeken en hij probeert te achterhalen wat ze nog voor hem voelt. Ondertussen in het ziekenhuis hoest Kalvin besmet bloed op.

Kayla is de trotse mama van twee dochters. Ze kijkt dan ook vol bewondering naar het schooltoneelstuk van haar oogappels. Plots schreeuwt ze het uit van de buikpijn. Het medisch team van dokter House slaagt er niet in haar leven te redden. Zes maanden later worden dokters House en Chase op het matje geroepen door juriste Stacy. Zij moet in opdracht van Cuddy uitzoeken of één van beide dokters een fout heeft gemaakt, die tot Kayla's dood heeft geleid. Stacy vermoedt dat Chase belangrijke informatie achterhoudt en dat House de ware toedracht van de feiten verbloemt. Een bijzondere tuchtcommissie wordt aangesteld om uit te pluizen welke dokter in de fout is gegaan en om de professionele strafmaat te bepalen.

Gregory House brengt de dag door op de renbaan. Hij ontmoet er Anica, een leuke jonge vrouw met een vlotte babbel. Terwijl ze in spanning de paardenraces volgen, krijgt Anica opeens een aanval. House laat haar meteen naar het Princeton Ziekenhuis overbrengen. Hij en zijn team ontdekken dat Anica al heel wat dokters heeft geraadpleegd en dat voor tal van ziekten. De diagnose ligt dan ook voor de hand: Anica lijdt aan het Münchhausensyndroom, een mentale afwijking waarbij de patiënt medische klachten verzint of zichzelf verwondt om medische zorg en aandacht te krijgen.

Journalist Fletcher Stone struikelt tijdens het afscheidsfeest van zijn uitgever en stoot zijn hoofd tegen de tafel. Naderhand kraamt hij wartaal uit. Fletcher wordt door zijn collega's naar het Princetonziekenhuis gebracht. Aangezien House en Stacy de stad uit zijn, staan Foreman, Chase en Cameron er alleen voor. Het trio bekvecht erop los en probeert de onmogelijke zinsconstructies van Fletcher te ontcijferen. Wanneer er zich vocht in zijn longen ophoopt, wordt het een strijd tegen de klok.

House en zijn team onderzoeken een jonge huisvrouw, die probeert zwanger te worden en oncontroleerbare spasmes heeft. Als de artsen in de buurt van de diagnose komen, blijkt maar weer dat iedereen liegt. Cameron durft het resultaat van de hiv-test niet onder ogen te zien. De relatie tussen House en Stacy is sterker geworden na hun verblijf in Baltimore.

Tiener Adam wordt met ernstige brandwonden opgenomen in het Princeton ziekenhuis. De bloedtesten tonen aan dat er iets aan de hand is met zijn hersenen. House en zijn team moeten creatief te werk gaan omdat ze hun conventionele onderzoeksmethoden niet kunnen toepassen op het zwaarverbrande lichaam van Adam. Ondertussen is House vastbesloten te bewijzen dat de nieuwe medicatie tegen migraine, samengesteld door zijn aartsrivaal uit zijn studententijd, niet werkt. House neemt het geneesmiddel zelf, met alle gevolgen van dien.

Een jong fotomodel is ingestort tijdens een modeshow en House ontdekt dat het meisje heroïne gebruikt. Hij laat haar afkicken, maar ze wordt alleen maar zieker. Het model blijkt een groot geheim te hebben. Een andere, mannelijke patiënt heeft veel oestrogeen in zijn lichaam en ervaart de zwangerschap van zijn vrouw levensecht, inclusief misselijkheid en weeën. House krijgt steeds meer pijn in zijn been en Wilson hoopt dat dat op herstel duidt.

House behandelt de zestiger Henry, die met spoed een nieuw hart nodig heeft. Vanwege zijn leeftijd krijgt hij geen prioriteit op de transplantatielijst. House zet zijn zinnen op een orgaandonor die is overleden aan een mysterieuze, onbekende ziekte. Het hart van deze vrouw is afgekeurd voor donatie. Als House de doodsoorzaak weet te ontdekken, kan hij met haar hart mogelijk toch het leven van Henry redden.

Dokter House en zijn team ontfermen zich over Bob, die met zware ademhalingsproblemen het ziekenhuis werd binnengebracht. De tijd dringt: Bobs mysterieuze longaandoening begint stilaan ook de werking van andere vitale organen aan te tasten. House zorgt voor opschudding wanneer hij een mannelijke patiënt onomwonden vertelt dat hij een seksueel overdraagbare ziekte van zijn vrouw heeft gekregen.

Het Princetonziekenhuis organiseert een pokertoernooi voor het goede doel. House besluit de speeltafel onmiddellijk te verlaten wanneer hij hoort dat er net een zesjarige jongen op de spoedafdeling werd binnengebracht. Bepaalde symptomen doen hem immers sterk denken aan een zaak die hij twaalf jaar geleden behandelde. Toen slaagde hij er niet in het leven van een bejaarde patiënt te redden, maar hij is vastberaden de ziekte geen tweede dodelijke slachtoffer te laten maken. De eerste testresultaten ontkrachten zijn theorie echter.

De 25-jarige Hannah heeft al tien dagen geen oog meer dichtgedaan. In een wanhopige poging de slaap te vatten, neemt ze al haar slaappillen in. Hierdoor belandt ze op de spoedafdeling van het Princeton-ziekenhuis. Aanvankelijk wordt voor haar mysterieus slaapprobleem gedacht aan een oogziekte. Wanneer de vrouw plots te kampen krijgt met bloedingen, blijkt dat een verkeerde diagnose. Hannahs toestand gaat zienderogen achteruit en het wordt stilaan duidelijk dat ze een dringende levertransplantatie moet ondergaan. Een donor is snel gevonden: haar vriendin en partner Max heeft dezelfde bloedgroep en stemt in met een transplantatie. Maar dan stuit het team van dokter House op cruciale informatie over de persoonlijke relatie van de twee vrouwen, die Hannahs overlevingskansen zwaar kan beïnvloeden.

Wanneer de 15-jarige gebedsgenezer Boyd met brandende maagpijn in het ziekenhuis wordt opgenomen, besluit House hem te onderzoeken. De jongen beweert met God te kunnen praten. House vermoedt dat de tiener louter een sluwe oplichter met bijzonder veel mensenkennis is. Maar wanneer Boyd een van Wilsons terminale kankerpatiënten aanraakt en haar tumor enkele dagen later kleiner blijkt te zijn, dreigt ook hij zijn mening te moeten herzien.

Een politieagent raakt levensgevaarlijk gewond bij de achtervolging van een verdachte en hij wordt in kritieke toestand opgenomen in het Princeton-ziekenhuis. De artsen staan voor een raadsel: ondanks het feit dat hun patiënt een schotwonde in het hoofd heeft opgelopen, kan hij niet stoppen met lachen. Bloedtesten kunnen geen duidelijkheid brengen waarom de man in een euforische toestand verkeert. Naarmate de uren verstrijken gaat het van kwaad naar erger met de agent : hij wordt gekweld door helse spierpijnen en verliest zijn gezichtsvermogen. Maar dat is nog niet alles: plots begint ook dokter Eric Foreman dezelfde symptomen te vertonen.

Na de dood van de politieagent denkt ook Foreman dat zijn laatste uur is geslagen. House wil zo snel mogelijk een autopsie uitvoeren op het lijk van de agent, maar dokter Cuddy vreest dat hierdoor nog meer mensen worden blootgesteld aan de mysterieuze, besmettelijke ziekte en ze stelt haar veto. Foreman weigert af te wachten tot zijn collega's een precieze diagnose hebben gesteld. Hij heeft zich verzoend met zijn lot en belt zijn vader op om zijn laatste uren met hem te kunnen doorbrengen.

Kara Mason is een jonge moeder die een onverklaarbare aanval krijgt terwijl ze haar zoontje Mikey een bad geeft, waardoor het kind bijna verdrinkt. Beiden belanden op de afdeling van dokter House en zijn team. Alles wijst erop dat de vrouw de aanval veinsde. Ondertussen gaat Foreman opnieuw aan de slag. Tot ieders verbazing heeft zijn bijna-doodervaring van hem een nieuw mens gemaakt: hij gaat niet langer in discussie om zijn gelijk te halen, iets wat dokter House mateloos stoort.

House loopt een oude bekende tegen het lijf in de gangen van het Princeton-ziekenhuis: zijn voormalige collega-muzikant Crandall. Die vertelt hem dat zijn zestienjarige dochter Leona in het ziekenhuis werd opgenomen. Leona is een slachtoffer van orkaan Katrina en lijdt sindsdien aan zware hallucinaties en hartritmestoornissen. House besluit haar onderzoek voor zijn rekening te nemen, ondanks zijn vermoeden dat het meisje gelogen heeft over haar band met Crandall en haar verblijfplaats gedurende de afgelopen maanden. De waarheid achterhalen is cruciaal bij het behandelen van haar aandoening.

House behandelt Vince, een patiënt met een gezwollen tong. Tijdens een interne bespreking van deze zaak stormt er plots een woedende ex-patiënt zijn bureau binnen. De man haalt een pistool boven en schiet hem in koelen bloede neer. House overleeft de aanslag op zijn leven, maar weigert de voorgeschreven rustperiode in acht te nemen. Vanuit zijn ziekenbed zet hij zijn onderzoek naar Vince's mysterieuze aandoening voort. Dat hij ondertussen de kamer moet delen met de man die hem om het leven wou brengen, maakt het hem er niet makkelijker op. Terwijl hij Vince's onderzoek op de voet volgt, ontdekt hij dat er iets niet klopt: sinds de schietpartij is de pijn in zijn been plots verdwenen.