האוס נלחם ברופאים שלו, בצוות, ובחולים האחרים כאשר מכריחים אותו להישאר בבית החולים הפסיכיאטרי תחת איום שהוא יאבד את הרשיון הרפואי שלו. בהמשך, האוס מתאהב באישה שבאה לבית החולים לנגן לגיסתה.

האוס חוזר לפרינסטון ומפתיע את קאדי עם חדשות. הקבוצה מטפלת ביוצר משחקי מחשב שמפרסם את מצבו ברשת. פורמן פוזל לכיוון תפקידו של האוס, אבל הלחץ לפתור את המקרה יוצר מתח ביחסיו עם שלוש עשרה.

כשפוליטיקאי שנוי במחלוקת מובא לבית החולים לטיפול, הצוות נאבק בדילמה, האם לטפל או לא לטפל ברודן שמואשם בפשעים נגד האנושות במדינה שלו. ווילסון מנסה להשלים עם שכן שלו, הנסיון של האוס לעזור מחמיר את המצב.

מיליארדר מאשפז את בנו החולה בביה"ח וטוען שהחלמתו תלויה בשינוי של הקארמה שלו; 13 מנסה לגלות מי מנסה למנוע בעדה לנסוע לתאילנד; פורמן וצ'ייס מתלבטים כיצד להציג את מותו של דיבאלה.

שוטר פצוע שמגיע לביה"ח משוכנע שימות בגיל 40 מבעיות לב, בדומה לאביו, סבו וסבו הגדול. הצוות מנסה לשכנעו שהוא טועה; האוס נאלץ להשתתף בסבבי רופאים במשך 120 שעות כדי לקבל חזרה את רשיונו.

האוס, קאדי ו-ווילסון נוסעים ביחד לכנס רפואי. באותו הזמן, הצוות מתמודד עם בעיה רפואית של נערה שהגיעה אליהם עם נפיחויות בגוף, אך מסרבת לספר להם את האמת על הנסיבות שגרמו למחלתה.

האוס מקבל בחזרה את האחריות על הצוות, ומנסה בערמומיות להחזיר אליו את חברי הצוות שעזבו. כוכב פורנו שמפתח רגישות מוזרה לאור מגיע לבית החולים, והצוות מנסה לעזור ולפתור את הבעיה.

חג ההודיה מגיע, ואנשי הצוות מגלים שיש להם מעט דברים להודות עליהם. בינתיים מגיע לטיפול בצוות פיזיקאי מחונן שויתר על חייו האינטלקטואליים לטובת עבודה כשליח.

כאשר חבר ותיק מגיע עם שיתוק ביד שמאל, וילסון לוקח על עצמו את הטיפול. האוס מתערב עם וילסון שלמטופל יש סרטן, אך וילסון מסרב לקבל זאת ומנסה בעזרת הצוות להגיע לאבחנה יותר אופטימית. וילסון ייאלץ ללמוד כיצד להפריד בין חבר לבין מטופל. במקביל, קאדי מגלה עניין ברכישת נדל"ן חדש ללא ידיעתו של האוס.

סוחר סמים מתמוטט במהלך מכירה, אבל מסרב לחשוף מידע אישי לצוות מכיוון שהוא חושש להפליל את עצמו. בינתיים, חבריו לצוות של פורמן זוממים לבצע עליו מתיחה. במקביל, וילסון והאוס מנסים להתקרב לשכנה החדשה והמושכת, נורה.

לצוות יש חילוקי דיעות כיצד לטפל בשחקן פוטבול מקצועני המעוניין להחלים מהר כדי שיספיק להיבחן ל-ליגת הפוטבול הלאומית בינתיים, מרקוס, אחיו של פורמן, מגיע לביקור.

קאדי מתמודדת עם שלל בעיות, ביניהן עימות עם חברת הביטוח שביה"ח עובד עימה, עובדת שנתפסה בגניבת תרופות מבית המרקחת ומנסה לסחוט אותה וילדה חולה שהיא השאירה בבית.

הצוות מנסה לאבחן בעלת בלוג מפורסמת, ומבין שההתעקשות שלה לברר פרטים באינטרנט על מחלתה מפריע לצוות במאמץ לרפא אותה. האוס ווילסון מגלים סודות זה על זה, וצ'ייס משתכנע לצאת לדייט.

הצוות מנסה לאבחן שמיניסטית הסובלת מאיבוד הכרה והזיות. כדי לטפל במחלה הצוות בוחר להשתמש בשיטה שנויה במחלוקת. וילסון מנסה לרהט את הדירה החדשה, וטאוב מערב את חייו האישיים בעבודה.

בית החולים נכנס להסגר לאחר שתינוק שרק נולד נעלם מהתינוקייה. האוס ננעל ביחד עם מטופל חטטן, פורמן וטאוב ננעלים בארכיון המסמכים, וצ'ייס ננעל עם מישהו מוכר.

אביר המתגורר בקרב קהילייה מבודדת של אנשים החיים בסגנון ימי הביניים, נתקף במחלה והצוות חייב לחפש בכפר אחר גורמים סביבתיים הקשורים למחלתו. וילסון מנסה להשלים עם אחת מנשותיו לשעבר.

הצוות מטפל בצעירה שמנהלת נישואים פתוחים, דבר שמעלה תהיות רבות מצד חברי הצוות; האוס מנסה להפריד בין וילסון לסאם, אך הדבר אינו עולה בידו, לעת עתה.

הצוות מטפל בגבר צעיר שהתעלף ואיבד את כושר הדיבור בטקס חתונתו. בהמשך מתברר שהוא הומוסקסואל, ובניסיונות להפוך לסטרייט במרכז גמילה מיוחד, טופל בין היתר בשוק חשמלי.

האוס נפגש עם הפסיכיאטר שלו, ומשחזר לפני הפגישה את השבוע שעבר עליו, שבמהלכו טיפל בחולה שלקתה בשכחה, נתבקש ע"י וילסון לעזוב את הדירה וגילה שאלבי פלש לדירתו הישנה.

בפרק החותם את העונה, עגורן שקרס מוציא את קדי והאוס לשטח לטיפול בפצועים. טיפול באישה שנלכדה מתחת להריסות של בניין, מעורר מחלוקת וחילופי דברים קשים בין השניים.