House participa en una batalla de ingenio y voluntades contra del médico al cargo de su programa de desintoxicación. Cuando él empieza a perder, recurre al chantaje para sacar ventaja.

House vuelve a Princeton Plainsboro anunciando que va a hacer grandes cambios en su vida. Mientras tanto, el equipo de House no puede diagnosticar a un paciente que está obsesionado con publicar todas y cada uno de sus síntomas en Internet.

El equipo de House lucha con un político africano que cae enfermo y deben decidir si quieren ayudarle después de descubrir los cargos por crímenes contra la humanidad cometidos en su país.

A pesar de haber renunciado, House se ha dado cuenta de que no puede vivir sin la medicina. Por eso, aunque todavía no pueda ejercer, no dejará de entrometerse en los casos del hospital, especialmente en el del hijo de un influyente hombre de negocios. Por otro lado, Chase continúa angustiado con el caso del dictador Divala ya que el hospital debe justificar los motivos que causaron su muerte.

El equipo tendrá que tratar el caso de un temerario detective con historial en su familia de fallecimientos por problemas cardiacos. Así murió su padre, abuelo y bisabuelo a los 40 años de edad, sin embargo House no quiere atenderlo y diagnosticarlo sin razones aparentes. De todas formas Cameron tomará el liderazgo del caso, cuando por otro lado Chase seguirá siendo seguido por sus acciones con Dibala. Y, claro, House vivirá con algunas fantasmas de su pasado.

House, Cuddy y Wilson asistirán a un Congreso Médico fuera del hospital, un evento al que House no tenía pensado asistir pero decide unirse a última hora al enterarse de la asistencia de Cuddy. Allí se volverán a encontrar con un viejo amigo que tenían bastante olvidado, particularmente House. Mientras, el equipo médico se encuentra en el Pricenton Plaisboro tratando de diagnosticar a una joven de 16 años que, tras pasar una noche de fiesta en la discoteca sufre una inflamación grave en las manos y pies. En esta ocasión al equipo médico no le será fácil diagnosticar la enfermedad ya que la joven miente constantemente y no saben realmente qué paso aquella noche que pudiese desencadenar estos síntomas. Mientras, Chase decide contar a Cameron la verdad sobre el caso Divala.

El equipo del Pricenton Plaisboro tendrá que ocuparse del caso de un actor de cine porno que durante un rodaje sufre un insoportable dolor en los ojos. Al llegar al hospital el equipo médico no entenderá muy bien como puede funcionar la relación entre un actor porno y su mujer, también actriz en el mismo negocio.

Es Día de Acción de Gracias y el equipo médico irá descubriendo que sus vidas personales no marchan todo lo bien que quisieran y que tienen poco que agradecer. Tras la marcha de Cameron , Chase está pasando una mala temporada y sus compañeros intentarán que se sienta mejor, aunque no será nada fácil. Por su parte Taub no está pasando un buen momento en la relación con su mujer y House quiere que Lucas rompa su relación con Cuddy y, como siempre, a su modo, hará todo lo posible para que asi sea. Mientras, el paciente al que atenderán en el hospital es un brillante físico con una alta capacidad intelectual que ha renunciado a su desarrollar una brillante carrera como físico para trabajar como mensajero, todos en el hospital se preguntan porqué a la vez que intentan diagnosticar la enfermedad que le ha llevado hasta allí.

Wilson se ocupará del caso de Tucker (Joshua Malina - "The West Wing"), un amigo suyo que repentinamente sufre una parálisis en un brazo. A Tucker se le diagnosticó cáncer hace unos años y Wilson fue su médico, ahora la situación ha empeorado y Tucker le pedirá un favor muy personal a su amigo para poder curarse. Entonces, Wilson se dará cuenta que le es muy difícil separar sus sentimientos de su actitud profesional. Por su parte Cuddy ha decidido irse a vivir con Lucas y está buscando piso para trasladarse.

Un traficante de drogas sufre una extraña enfermedad que le hace desvanecerse cada vez que escucha un fuerte ruido. Tras sufrir un desvanecimiento en una venta de droga es trasladado al hospital, pero el paciente decide no dar información al equipo médico porque ello podría incriminarle, ya que pertenece a una peligrosa banda. Mientras, los compañeros de Foreman conspiran contra él para hacerle creer que su sueldos son más altos y Foreman tomará medidas para lograr un aumento de sueldo por parte de Cuddy. Mientras, Wilson se ve atraído por una de sus nuevas vecinas, Nora (Sasha Alexander), y está muy interesado en ella y en tener una cita, pero Nora piensa que Wilson y House son pareja ya que viven juntos. Las cosas se complicarán aún más cuando interviene House y consigue tener una relación más estrecha con ella, pero ¿con qué intenciones?

Una mujer de 27 años llega al hospital con intenso dolor de oídos y con arritmias. Es una ejecutiva de éxito, joven y atractiva y House decide hacerse cargo del caso basándose únicamente en su belleza. Solo Trece es capaz de centrarse en la enfermedad y diagnosticar lo que le está sucediendo, y tras un intenso cuestionario a la paciente descubre que la mujer es incapaz de sentir las emociones habituales, no puede sentir el dolor, el amor o la empatía.

House y el equipo corren para tratar a tiempo a un enfermo que es una estrella del fútbol americano universitario, para que el paciente pueda competir en las pruebas experimentales de la NFL. Pero cuando el paciente presenta un ataque de síntomas variados e inusuales, el equipo tiene problemas para llegar a un consenso sobre cómo tratarlo eficazmente a tiempo. Mientras tanto, el hermano de Foreman, Marcus, hace una visita sorpresa al hospital.

Importante episodio el de esta noche, basado en la Dra. Cuddy (Lisa Edelstein). En “De 5 a 9″ veremos el funcionamiento interno del hospital Princenton-Plainsboro a través de los ojos de Lisa Cuddy. Nos mostrará como un día puede ser especialmente agotador, luchando contra grandes problemas y la lucha que tendrá como administradora de un hospital, todo ello combinado con su vida personal, su pareja y su hija.

House y su equipo tratan a una blogger obsesionada con publicar su vida en internet, a pesar de los problemas que le ocasiona esto con su esposo. Chase lidia con el hecho de que las mujeres no lo valoren por ser atractivo físicamente. House se entera del oscuro pasado de Wilson en la Universidad gracias a una vieja película, al mismo tiempo House busca algo en su propio pasado.

El equipo se ocupa de una estudiante que se desmayó en una excursión. Ya en el nosocomio, la paciente alucina repetidas veces. Después de tener agotado toda dicha de fármaco para tratar de aliviar su malestar misterioso, House intenta una aproximación controvertida para diagnosticarla, lo que consiste en vigilar sus confusiones cognoscitivas y pesquisar indicios.

Mientras el hospital se ha quedado bloqueado por un niño que se ha perdido, todos los doctores deben permanecer en el lugar que se encuentran, Foreman y Taub están en el archivo de expedientes, Wilson y Trece en la cafetería jugando "Verdad o Reto", House dentro del cuarto de un paciente (David Strathairn), Chase con un viejo amor, mientras que Cuddy intenta ayudar a la policía a localizar al niño.

House y su equipo tendrán que intentar salvar a un extraño "caballero" que cree vivir como en la época victoriana, con los mismos ideales. Mientras tanto Wilson comenzará una nueva relación con una antigua ex, lo que no complacerá en exceso a su amigo.

House y su equipo se enfrentan al caso de una mujer que ejerce el sexo libre, es decir, que además de su marido tiene un amante con conocimiento de ambos. Por otro lado House sigue testeando la relación entre Wilson y Sam.

El equipo toma el caso de un hombre que está a punto de casarse, al que harán preguntas personales que pueden poner en peligro su matrimonio. También, House, intentará socializar más con Foreman y Chase.

Cuddy, House y los miembros del equipo unen fuerzas con un equipo de búsqueda y rescate para proveer atención médica de primera necesidad en la escena de una emergencia.