בפתיחת העונה השמינית, ועדת השחרורים בכלא משחררת את האוס על תנאי לאחר ריצוי שמונה חודשי מאסר, ובארבעת הימים שנותרים לשחרורו הוא מסתבך בסדרה של הרפתקאות.

פורמן משחרר את האוס מהכלא כדי לטפל בריאות של תורם איברים שנהרג בתאונת אופנוע ושנמצאו לא תקינות להשתלה. האוס חוזר לביה"ח ומגלה שם שינויים מהותיים.

האוס מנסה לשכנע את 13 לחזור לעבוד איתו, אעפ"י שתוחלת חייה קצרה, אך היא מתלבטת. הוא מצרף אל צוותו את ד"ר אדמס, מתנדבת שנמצאת בתהליך של חיפוש עבודה בשכר.

האוס מטפל בתעשיין עשיר כדי לממן את החזרתם של טאוב ושל צ'ייס לעבודה בביה"ח. שימוע משמעתי נערך לפארק על שחבטה ברופא בכיר שהטריד אותה מינית.

טאוב וצ'ייס שבים לצוות של האוס, והוא מנסה להוכיח לטאוב שאחת מבנותיו אינה בתו הביולוגית. הצוות מטפל בגבר הסובל ממחלה שגורמת לו להתוודות על פשעים שלא ביצע.

צוותו של האוס מטפל בנער שהמערכות שלו קורסות, עד שהאוס מגלה על אביו המסתורי של הנער. גרושתו של טאוב מודיעה לו שלא תעבור עם בתם המשותפת לפורטלנד.

צוותו של האוס מטפל בנערה בעלת הפרעת זהות דיסוציאטיבית עקב טראומה בעת תאונת דרכים שבה נהרג אביה כשהייתה בת שנתיים. האוס משתתף בסדנה לשליטה בכעסים.

צוותו של האוס מטפל בעו"ד צעיר שמגיע לביה"ח עקב מה שנראה כהתקף לב, אלא שמתברר שהוא סובל מפרנויה ומהזיות בגלל זיהום חיידקי. פורמן מחדש את חיי החברה שלו.

האוס וצוותו מטפלים בנערה חסרת בית הסובלת מהקאת דם. תחילה הם חושדים במפרצת, אך מתברר שהממצא אחר. האוס מגלה שפורמן מנהל רומן עם אישה נשואה ועושה הכול כדי לסכלו.

האוס וצוותו מטפלים במורה לכימיה שלוקה בהתקף פסיכוטי ודוקר את צ'ייס. מתנהלת חקירה כדי לברר מי גרם לתקרית.

האוס וצוותו מטפלים באישה צעירה המועמדת למסדר הכרמיליטיות שצ'ייס מתאהב בה ומנסה להניאה מלהצטרף למנזר. צ'ייס, שנדקר ע"י מטופל בהתקף פסיכוטי, מתאושש מהפציעה.

האוס וצוותו מטפלים בגבר שרמת הטסטוסטרון הנמוכה שלו מכתיבה את התנהלותו בקריירה ובנישואים. האוס מכריז על תחרות לבחירת מספר 2 בצוות.

האוס וצוותו מטפלים בבחור עיוור שסובל מבעיות שמיעה. אמו של האוס מגיעה לעיר ומודיעה לו שהיא נישאת לתומאס, חברו של אביו. האוס סבור כי תומאס הוא אביו הביולוגי.

האוס וצוותו מטפלים בחייל שנאשם בבגידה כיוון שהפיץ קלטת המתארת תקיפה שנהרגים בה אזרחים חפים מפשע באפגניסטן. צוותו של האוס חושד שהאוס חולה ומנסה לשכנעו לעבור בדיקות.

האוס וצוותו מטפלים בשחקן הוקי קרח שירק דם בעת התכתשות במשחק. האוס מספר לווילסון שיש לו ילד בן 11 מאישה שניהל עמה מערכת יחסים בעבר.

האוס וצוותו מטפלים בבחור בן 35 שבוכה בדמעות דם, הם חושדים שבובת המין שהוא משתמש בה היא הגורם לבעיותיו. האוס מראיין נערות ליווי ופארק יוצאת עם גיטריסט.

האוס וצוותו מטפלים בילד בן 8 ממוצא סיני שסובל מסיוטים וכתוצאה מכך גם משלל בעיות רפואיות. סבו ואמו שמאמינים ברוחות רעות, סבורים שיש לערוך טקס גירוש שדים.

האוס וצוותו מטפלים בילדה בת 6 בעלת מוטציה גנטית. האוס יוצא לחופשה כדי לעזור לווילסון להתמודד עם הטיפול הכימי שלו.

וילסון מאלץ את האוס לצאת אתו לטיול בן 3 ימים. בהיעדרו מטפל הצוות ברופא עמית, פתולוג בביה''ח, שלוקה במגוון תסמינים. צ'ייס נאלץ לקבל החלטות לבדו.

צוותו של האוס מטפל בבחור בן 19 ששומע קולות וסובל מסחרחורות ומדימום מהאף עקב אנומליה באוזן התיכונה. האוס מתאמץ לשכנע את וילסון לעבור סבב שני של טיפול כימי.

פרק סיום הסדרה. לאחר שמעשה קונדס של האוס משתבש, עליו לשוב לסיים את ריצוי עונשו בכלא למשך חצי שנה. בהיותו נואש שלא יוכל לבלות עם וילסון את חודשי חייו האחרונים, הוא שוקל להתאבד.