Holmes kariyerini de tehdit eden sağlık sorunlarıyla yüzleşmeye çalışırken Michael ile tanışır. Holmes ve Watson yeni bir iş alır.

Watson ve Holmes çalıntı plütonyum sevkiyatının izini sürer. Biyolojik babası ölen Watson ve üvey kardeşi Lin bu duruma farklı tepkiler verir.

Holmes ve Watson araştırdıkları bir cinayet sebebiyle nadir antikalar dünyasına girerler. Holmes bir yandan da Michael ile arkadaşlığını ilerletir.

Watson, Holmes'la birlikte eski psikoloğunun cinayetini araştırırken kendi terapi dosyasını okur ve hayatını değiştirmeye karar verir.

Holmes son altı saatte yaşadıklarını hatırlamaz haldedir. İkili, Holmes'ün önceki adımlarının izini sürerek sır perdesini kaldırmaya çalışır.

Nükleer güvenlik dünyasına adım atan ikili, eski bir Yakuza çetesi üyesinin cinayetini araştırır. Gregson, kızından gelen bir itirafla baş eder.

Holmes ve Watson, yakın çevrelerini hedef alan bir seri katilin peşindedir. Ayrıca Holmes'ün tedavisi bu dava yüzünden gerileme gösterir.

Holmes ve Watson, üzerine çimento dökülerek öldürülen bir kadının cinayet soruşturmasını yürütür. Bu sırada Watson evlat edinme konusunda büyük bir adım atar.

Holmes'ün eski bir arkadaşı kardeşini kurtarmak için Holmes'den yardım ister. İkili bir yandan da zehirlenen bir profesörün ölümünü araştırır.

Sherlock ve babası, ailelerinden bir kişinin ölümü üzerine ilişkilerini düzeltmeye çalışır. Holmes ve Watson bir katilin peşindedir.

Öldürülen bir avukatın soruşturmasını yürüten ikili, tütün sanayisi ile bağlantısı olan bir katili arar. Sherlock'un babası tehlikededir.

Önemli bir iş teklifi alan dedektif Bell, New York Polis Departmanı'ndan ayrılmayı düşünür. Holmes ve Watson ise kaybolan genç bir kızı arar.

Zehirlenen bir adamın ölümünü araştıran Sherlock ve Watson, adamın kiralık katil olarak çalıştığını ortaya çıkarır.

İkili, biyolojik saldırıya maruz kalan Bell'i kurtarmaya çalışır. Polis merkezi karantinaya alınınca Bell ve Gregson katille birlikte içerde kalır.

Sherlock ve Watson öldürülen bir profesörün katilinin izini sürer. İkili bir yandan da Bell'in yerine birini arar.

Bir robotik mühendisi öldürülür. Cinayeti araştıran Holmes ve Watson mühendisin yaptığı gizli araştırmanın ölümüne sebep olduğunu düşünür.

Yenilikçi araştırmalar yapan bir zoolog öldürülünce Sherlock ve Watson harekete geçer. Sherlock'un tıbbi bilgileri çalınır.

Holmes ve Watson, öldüreceği insanları ölü bir medyumun görülerine dayanarak seçen bir katilin peşindedir.

Sherlock'un arkadaşı Harlan Emple bir kadının kaybolmasıyla ilgili suçlanır. İkili, Harlan'a yardım etmek için kadını arar.

Sherlock ve Watson bir cinayeti araştırır. İkili, bu cinayette Sherlock'un eski arkadaşı Michael'ın parmağı olduğunu düşünür.

Bir cinayet soruşturması yüzünden ortaklıkları tehlikeye giren ikili, bugüne kadarki en zor davalarıyla karşı karşıyadır.