בפתיחת העונה, מרדית מנסה לאסוף את השברים לאחר עזיבתה של כריסטינה ומתמודדת עם דרק שלא מוכן לוותר על החלום שלו. המניות של כריסטינה עוברות לאלכס שיכול לזכות בכיסא הנהלה, על חשבון ביילי.

מגי מנסה להוכיח את שוויה ולהתיידד עם אחרים בבית החולים, אבל הדבר קשה משחשבה. בינתיים, ריצ'רד מנסה להסתיר את סודו, והרופאים מסייעים לאישה גוססת שבתה לא מוכנה להרפות ממנה.

החברות הקרובה בין אלכס ומרדית מטרידה את ג'ו ומציתה בה רגשות קינאה. בינתיים, אוון רוצה להשתמש ביכולות של קאלי והמעבדה לטובת שיקום חיילים, ואלכס וביילי מתכוננים לפגישה עם ההנהלה.

סודות מהעבר של אליס גריי נחשפים כאשר מרדית' צופה בסרטונים ישנים וקוראת את כתבי העת של אמה. בינתיים, מגי מטלטלת את בית החולים עם הודעה בלתי צפויה; אלכס מקבל אחריות חדשה וקלי ממקדת את תשומת הלב שלה בפרויקט החיילים.

קאלי ואריזונה בוחנות את הבעיות שתרמו לנישואין הבעייתיים שלהן. בעבודה, קאלי שוקעת אל תוך בפרויקט החיילים, ואריזונה נאבקת כדי להרשים את ד"ר הרמן. בינתיים, ריצ'רד נסמך על ביילי לקבלת ייעוץ.

אמא של אפריל באה לבקר אותה למורת רוחה, וג'קסון מציל את המצב. דרק מזמין את ד"ר פירס לארוחת ערב משפחתית. בינתיים, אבחנה של מטופל של ביילי גורמת לה לחשוב על הבריאות שלה. אריזונה סובלת מהיחס הקשה של ד"ר הרמן.

בעיות ההתמכרות של אמיליה נחשפות ויוצרות עבורה בעיות בבית החולים. בינתיים, ג'ו עורכת את ניתוח ה-"סולו" הראשון שלה, ואריזונה נאלצת לקבל החלטה לא פשוטה בהיעדרה של ד"ר הרמן.

מגי ומרדית' לא מסכימות עם דרק על הדרך הטובה ביותר לגשת למקרה של מטופל, מה שמוביל לויכוח גדול בין בני הזוג. בינתיים קאלי מרגישה אחראית כאשר אחד מיוצאי הצבא שלה נלחץ יותר מדי ותוצאות הליך שגרתי של רופא אחד מסתיימת באבחנה הרסנית.

דרק מתכונן לקראת המעבר לוושינגטון, ומרדית בוחרת להיות בעבודה כדי לא להתמודד עם המצב. בינתיים, ג'קסון ואפריל מקבלים חדשות מטרידות, ואריזונה ואמיליה מכינות תכנית כדי לגשת לד"ר הרמן.

אפריל וג'קסון ניצבים בפני החלטה קשה בנוגע לעובר שלהם. מרדית' מחפשת בייביסיטר כדי לבקר את דרק, ואמיליה מנסה את הגישה הקשוחה בעבודה עם סטפני.

אחיו של בן מתאשפז בבית החולים, והדבר מדאיג את ביילי ובן. בינתיים, מרדית' מנסה להתחמק מהשאלות של מגי על וושינגטון, וד"ר הרמן מתחילה לראות את אריזונה באור חיובי.

אמיליה מרצה בפני רופאי בית החולים על תוכנית הטיפול שלה בגידול של ד"ר הרמן. אריזונה והרמן ממשיכות לנתח עוברים במרץ רב כדי להספיק הכל עד הניתוח, והידידות ביניהן מתחזקת.

אמיליה מנתחת את ד"ר הרמן בעזרתה של סטפני מול קהל של רופאים בוחנים, אך הניתוח מתברר כמאתגר הרבה יותר משציפתה. בינתיים, ביילי חוששת כשאריזונה מטפלת באחד מהמקרים של ד"ר הרמן.

רעידת אדמה מתרחשת בסיאטל ולוכדת את מגי במעלית. בינתיים, רצף הניתוחים המוצלחים של מרדית' עומד להישבר, ובן פותח את ליבו בפני ג'קסון.

אפריל וג'קסון מתקשים לחזור לנורמליות. בינתיים, אריזונה מבינה שקאלי המשיכה הלאה. חולה עם מחלת אלצהיימר מעורר זכרונות מהעבר אצל ריצ'רד ומוביל אותו לשוחח עם מגי.

מרדית' מעורערת בעקבות האירועים האחרונים, ואינה בטוחה מה לעשות בקשר לדרק. בינתיים, אואן מופתע לגלות כי אימא שלו מטופלת בבית החולים.

סיור של תלמידי בית ספר יסודי בבית החולים מקבל תפנית דרמטית כשהילדים רואים שני שוטרים פצועים מגיעים לחדר המיון. בינתיים, דרק חוזר ואמיליה חוששת שוב למעמדה ונאלצת להתמודד עם רגשותיה לאואן.

מרדית' מגלה את הרומן של אואן ואמיליה ומגיבה בחריפות. בעקבות זאת אמיליה שוקלת מחדש את מערכת היחסים. קתרין עוזרת לגבר שנפגע לאחר שאשתו נקמה בו על שבגד בה.

התרסקות מטוס מעוררת זיכרונות לא נעימים אצל מרדית ואריזונה, כשהקורבנות הפצועים מובהלים אל בית החולים. בינתיים, המתח בין אואן ואמיליה יוצר סביבת עבודה לא נוחה לסטפני.

הפרק המדובר של העונה! דרק רואה לנגד עיניו תאונה מחרידה, ומגיב במהרה כדי לסייע לפצועים.

לאחר האירועים הדרמטיים בפרק הקודם, מרדית מנסה להתמודד עם האובדן, אפריל מקבלת החלטה מפתיעה שמשאירה את ג'קסון המום, ביילי ובן לא מסכימים על תכניות העתיד, ואמיליה נאבקת עם שדים מהעבר.

ארוע רב נפגעים דורש את תשומת ליבם של הרופאים ומאלץ אותם להניח את האבל בצד, בדיוק ביום שבו מגיעים מתמחים חדשים וריצ'רד וקתרין מתחתנים.

בפרק סיום העונה, הרופאים מתמודדים עם ההשלכות ותוצאות האסון, שמאחד אותם ומזכיר להם מה באמת חשוב בחיים.