Meredith essaie de travailler avec Addison Sheperd. Elle retrouve Cristina au bar "Emerald City" pour discuter de leurs vies amoureuses respectives. Soudain, Joe, le barman, s'écroule sous leurs yeux.

Il y a beaucoup de tension entre Meredith et Addison. Bailey donne un cas très difficile à gérer à George. Tous les autres internes s'occupent d'une famille qui vient d'être victime d'un accident de voiture.

Meredith essaye de persuader Cristina de dire à Burke qu'elle est enceinte. Elles sont interrompues par l'arrivée d'une nouvelle patiente dont la venue va semer le trouble dans l'hôpital. Alex et Izzie se rapprochent. De son côté, George se voit confier une mission des plus délicates.

Cristina tente de récupérer après son opération mais se révèle être une patiente très difficile. La visite de sa mère n'arrange rien à son état. Ellis Grey s'échappe de sa chambre et se prépare à opérer tandis que George la cherche dans tout l'hôpital. Addison remet à Derek un dossier de demande de divorce.

Meredith et le docteur Shepherd tentent de convaincre un Asiatique de laisser sa fille se faire opérer. Alex et George mettent tout en œuvre pour sauver un officier de police dans des conditions très difficiles. Cristina est de retour au travail.

À la suite d'un accident ferroviaire, de nombreux blessés sont amenés aux urgences du Seattle Grace Hospital. Un cas pose problème : celui de Bonnie et Tom, deux passagers transpercés par une barre métallique. L'opération est des plus risquées : sauver Tom peut tuer Bonnie, et inversement...

Cristina a volé un patient en psychiatrie. Après une petite altercation avec Debbie, une infirmière, la journée de Cristina prend une tournure assez particulière. Meredith est regardée comme une bête curieuse. Quant à Alex, Derek lui demande de s'occuper d'une jeune fille paralysée.

Derek et Addison sont en désaccord au sujet d'une intervention délicate que la jeune femme doit pratiquer sur l'une de leurs amies, venue spécialement de New York. George s'occupe d'un patient qui est un véritable miraculé. En effet, celui-ci a fait une chute de cinq étages et ne souffre que d'une jambe cassée.

C'est Thanksgiving. À cette occasion, Izzie décide de préparer un grand dîner. Meredith et Derek s'occupent d'un patient qui vient de se réveiller après seize ans passés dans le coma. Celui-ci reçoit alors un nouveau choc en apprenant que sa femme a refait sa vie. Comme chaque année, George doit aller chasser une dinde en famille.

Dorie Russell doit accoucher de cinq filles. Malheureusement, trois de ses bébés présentent certains problèmes et l'accouchement s'annonce difficile. Meredith a la désagréable surprise de voir l'homme avec lequel elle a passé la soirée se présenter à l'hôpital pour un priapisme. Alex continue à se montrer très maladroit avec Izzie. Burke a donné la clé de son appartement à Cristina.

Cristina éprouve de la sympathie pour Constance Ferguson, une détenue qui a joué avec sa santé afin de sortir provisoirement de prison. Tout le monde veille sur les quintuplés, nés prématurément. Addison se prépare à mettre Izzie à rude épreuve.

Un jeune garçon du nom de Justin doit subir une transplantation cardiaque. Un organe est disponible mais il le refuse, ne croyant pas qu'il s'agisse d'un cadeau du père Noël comme sa mère le prétend. George s'occupe d'une jeune femme qui souffre d'un ulcère qu'il faut opérer.

Izzie s'occupe d'un patient, Denis Duquette, qui doit absolument subir une transplantation cardiaque. Celui-ci est sous le charme de la jeune femme. Derek rend visite à la mère de Meredith. George soigne une adolescente qui présente une pathologie peu courante.

Meredith et Cristina se mentent mutuellement au sujet de leurs relations avec le Dr. Mamour et Burke. George doit donner une autorisation de sortie à une patiente pour le moins intransigeante. Alex prend connaissance de ses résultats d'examens médicaux.

Toutes les infirmières de l'hôpital sont en grève, laissant les médecins se débrouiller seuls. George rejoint finalement celles-ci. Cristina, Izzie, Meredith et Alex font la connaissance de la remplaçante de Miranda Bailey, le docteur Cindy Aaron. Izzie s'occupe d'une adolescente, enceinte. Meredith sauve une vieille dame tandis que Cristina et Alex soignent une jeune mariée.

Derek est en train d'opérer un patient lorsqu'il découvre la situation dans laquelle se trouve Meredith. Celle-ci se fait beaucoup de souci. Malgré tous les efforts des médecins pour s'occuper de leurs patients, les choses restent très compliquées à l'hôpital.

Les liens tissés par Addison et Derek se ternissent à l'arrivée d'un ancien ami à l'hôpital. Sa présence promet de faire des éclats au sein de l'équipe. La relation qu'entretiennent Cristina et Burke est affectée lorsqu'un secret de la jeune femme est révélé au grand jour. L'un des patients de Derek, atteint de troubles très rares, a besoin d'être entouré de ses parents.

Meredith et George ont beaucoup de mal à cacher leur trouble après avoir passé la nuit ensemble. Bailey, pourtant censée être en congé maternité, soigne Addison pour un problème féminin. Alex est jaloux de l'attention que porte Izzie à Denis, l'un de ses patients.

Une mauvaise journée débute pour Cristina lorsque Bailey lui ordonne de s'occuper de son bébé. Pendant ce temps, Derek et Addison essaient de renouer une relation normale. Denis continue à s'interposer entre Izzie et Alex. Callie et George se rapprochent...

Alors que les décès se multiplient au bloc opératoire durant la matinée, tout le personnel de l'hôpital est sur les nerfs. Izzie se fait du souci pour Denis et doit donner des explications à Alex. Un patient excède Cristina. Addison et Derek parlent de leur relation avec Meredith. Richard s'occupe d'un vieil ami qui lui révèle un secret au sujet du passé, lié à Ellis.

Cristina et Richard se retrouvent en compétition lors d'un stage médical. Bailey, qui se sent mise à l'écart depuis son accouchement, a du mal à cacher son émotion lors d'une opération sur un enfant. Meredith apprend un secret concernant son père.

Izzie souhaite absolument tout connaître de la vie privée de George. Addison impose à Alex un cas délicat de césarienne. Burke est confronté à l'opération à cœur ouvert de son violoniste préféré. Meredith ne sait pas trop quelle attitude adopter envers Finn Dandrige, le vétérinaire qui soigne son chien, Doc.

Le personnel de l'hôpital attend un interne, nommé Marshall, qui a perdu à court terme la mémoire. Celui-ci a également causé un grave accident de voiture en percutant le véhicule de toute une famille. Mélanie, l'une des passagères, enceinte, succombe à ses blessures mais les médecins parviennent à sauver son bébé. Meredith et Finn se rapprochent, au grand dam de Derek.

George et Derek travaillent ensemble, tandis que Denis est toujours en attente d'un cœur... Une jeune femme, enceinte de douze semaines, décède et ses parents demandent aux médecins à ce que le bébé soit maintenu en vie. Cette situation crée une tension entre Derek et Addison...

Izzie et George deviennent fous à l'idée de ne pas trouver un cœur pour Denis... Nommée responsable des urgences, Cristina a peur pour Burke...

Richard tente, auprès d'Addison, d'obtenir des informations sur la santé d'un membre de sa famille. Callie et George se sentent attirés l'un par l'autre...