หลังกลับจากทริปฮันนีมูน คริสตินาก็ยังไม่ได้เจอหน้าเบิร์ก ส่วนเมเรดิธ คริสตินา อิซซี่และอเล็กซ์ได้เป็นแพทย์ประจำบ้านเป็นวันแรก

แพทย์ประจำบ้านและแพทย์ฝึกหัดรักษาเหยื่อผู้เคราะห์ร้ายจากเหตุระเบิดรุนแรงในตึกแห่งหนึ่ง ส่วนแม่ของเบิร์กกลับมาเก็บข้าวของของลูกชาย

ฝีมือของจอร์จทำเอาแพทย์ฝึกหัดน้องใหม่ทึ่งไปตามๆ กัน ส่วนเมเรดิธช่วยเล็กซี่รับมือกับคนไข้ฉุกเฉินรายแรกของเธออย่างไม่ค่อยเต็มใจ

อิซซี่ต้องพบกับท่าทีที่คาดไม่ถึง เมื่อเธอเผยความรู้สึกที่ตัวเองมีต่อจอร์จกับเพื่อนคนหนึ่งที่ทั้งคู่รู้จัก

ในวันฮาโลวีน อเล็กซ์ได้พบกับอดีตคนไข้ที่มาเยี่ยมเขาโดยไม่คาดคิด ส่วนเมเรดิธคิดว่าเถ้ากระดูกของแม่คอยตามหลอกหลอนเธอ

จอร์จกับอิซซี่ทดสอบสัมพันธ์รักทางเคมีของพวกเขาว่าจะเข้ากันหรือไม่ ส่วนเดเรคต้องการมากกว่าความสัมพันธ์ทางกายจากเมเรดิธ

เด็กวัยรุ่นเต็มห้องฉุกเฉินหลังรถโรงเรียนเกิดอุบัติเหตุ ส่วนเบลีย์รักษาคนไข้รายหนึ่งซึ่งเป็นคนที่เธอเคยแอบชอบสมัยมัธยมปลาย

เกิดเหตุรถฉุกเฉินประสบอุบัติเหตุจนชีวิตของเจ้าหน้าที่กู้ภัยหลายคนแขวนอยู่บนเส้นด้าย ขณะเดียวกัน เบลีย์ต้องรักษาผู้ป่วยที่ไม่ยอมให้เธอช่วยเหลือ

เมเรดิธทุ่มสุดตัวเพื่อรักษาชีวิตของเจ้าหน้าที่กู้ภัยผู้ติดอยู่ในรถพยาบาล ขณะเดียวกัน ชีวิตของคนไข้คนหนึ่งอยู่ในกำมือของเล็กซี่

คนในครอบครัวของเบลีย์ได้รับบาดเจ็บรุนแรงในขณะที่ชีวิตแต่งงานของเธอก็ร่อแร่เต็มที ส่วนแม่ของจอร์จแวะมาเยี่ยมไม่ให้ลูกชายทันตั้งตัว

6 สัปดาห์หลังจากที่เดเรคกับเมเรดิธยุติความสัมพันธ์ เมเรดิธ อเล็กซ์ อิซซี่ และคริสตินาลงแข่งประกวดผ่าตัด

แอดดิสันกลับมาที่โรงพยาบาลซีแอตเทิลเกรซเพื่อทำการผ่าตัด ก่อนจะต้องประหลาดใจกับหลายอย่างที่เปลี่ยนแปลงไปในชีวิตของบรรดาคนเคยร่วมงานกัน

คำร้องเรียนของพวกพยาบาลเกี่ยวกับเรื่องชู้สาวของมาร์ค สโลนทำให้เกิดนโยบายเดตแล้วต้องบอก ส่วนคริสตินาต้องเผชิญกับความรู้สึกในใจที่เธอมีต่อเบิร์ก

ดร. ไวแอ็ตไม่ยอมให้เมเรดิธหยุดรับการบำบัด ส่วนอเล็กซ์ได้รู้ความจริงเรื่องสุขภาพของรีเบคก้า

เมเรดิธและเดเรคพยายามเฮือกสุดท้ายเพื่อให้การวิจัยทางคลินิกประสบความสำเร็จ ขณะเดียวกัน ทีมศัลยแพทย์ต้องร่วมมือกันหาทางช่วยเด็กหนุ่มจากซีเมนต์ที่เคลือบร่างเขาทั้งตัว

ความสัมพันธ์ของเดเรคกับเมเรดิธกลับมาเหมือนเก่าหลังเสร็จงานวิจัยทางคลินิก ส่วนเอริก้ากับแคลลี่มีช่วงเวลาที่ลึกซึ้งกัน