Quando Penny, uma bonita rapariga, se muda para o apartamento em frente, o cientista nerd Leonard apaixona-se automaticamente, para consternação do seu colega, Sheldon.

Leonard fica devastado quando vê Penny a beijar outro homem, e convida-a para sair dizendo-lhe que é um jantar de grupo.

Leonard chama a mãe de Sheldon quando ele é despedido do emprego e fica obcecado com ponchos e peixes luminescentes.

Depois de acordar um encontro sexual com Leslie, Leonard fica perturbado quando descobre que ela só queria um romance de uma noite.

Os rapazes saem da sua zona de conforto quando aceitam ir à festa do Dia das Bruxas de Penny, onde Leonard reencontra um ex de Penny.

Quando a amiga de Penny se envolve com Howard no seu apartamento, Penny tem de passar a noite com os rapazes... e torna-se no quarto membro da sua equipa de Halo.

Durante uma saída romântica, o envergonhado Raj descobre que consegue falar com mulheres depois de beber álcool. Mas exagera, e o seu par acaba por escolher Sheldon.

Leonard e Sheldon são convidados para uma conferência académica para apresentar a pesquisa que desenvolveram em conjunto, mas Sheldon não quer ir.

Leonard e Sheldon mentem para evitar ter de ouvir Penny a cantar, mas Sheldon leva a mentira ao extremo convidando um primo toxicodependente.

Quando Sheldon, obcecado com germes, fica doente, os rapazes deixam Penny a cuidar do exigente e insuportável paciente.

Um prodígio de 15 anos rouba o lugar de Sheldon no departamento de investigação, por isso ele tenta vencer o Prémio Nobel com uma réplica de Jerusalém no México.

A gabarolice egoísta de Sheldon na equipa de bowling faz com que seja expulso e substituído por Leslie, levando-o a criar a sua própria equipa.

Penny fica furiosa com os rapazes quando eles compram uma réplica em tamanho real de uma máquina do tempo, e Leonard vê-se livre de todas as suas coleções.

Leonard, Howard e Raj ficam todos interessados na irmã gémea de Sheldon, Missy, mas Sheldon determina que nenhum deles está à altura da sua irmã.

Penny prepara uma festa surpresa para Leonard, mas tudo corre mal quando Sheldon se esquece de comprar um presente e Howard tem uma reação alérgica a amendoins.

Depois de Penny terminar a sua relação com o namorado, aceita sair com Leonard e ambos pedem conselhos a Sheldon.