Cztery sprawy do rozwiązania zapowiadają długi dzień pracy dla wszystkich w CSI. Gregowi wreszcie udaje się znaleźć zastępstwo na swoje miejsce i otrzymuje przydział do swojego pierwszego oficjalnego śledztwa: strzelaniny w nocnym klubie, którą ma zbadać razem z Grissomem. Aby stać się funkcjonariuszem terenowym, Greg musi przejść ten ostatni test. Catherine bada przyczyny śmierci striptizerki w pokoju hotelowym z wieloma rozbryzgami krwi na ścianach. Warrick prowadzi śledztwo w sprawie śmierci mężczyzny porażonego prądem elektrycznym w swojej wannie. Sara i Nick mają najdziwniejszy przypadek gdy zwłoki "obcego" zostają znalezione w płytkim grobie w Strefie 51.

Ulewne deszcze w Vegas wymywają ciało z kanałów burzowych. W trakcie badania sprawy, która wkrótce okazuje się być zwykłym wypadkiem, Catherine i Warrick odkrywają w kanałach fragmenty bardzo zdegradowanych ludzkich kości. Ciało zostało wrzucone do kanalizacji naprzeciwko domu, który okazuje się być wypełniony materiałami wybuchowymi. Greg idzie na swoją pierwszą autopsję. Na szczęście udaje mu się nie zwymiotować.

Policja przyjmuje zgłoszenie o zaginięciu nastolatki. Początkowo funkcjonariusze zakładają, że dziewczynkę uprowadził pedofil, tak przynajmniej zeznaje jej siostra. Nazajutrz za miastem zostają znalezione zwłoki zaginionej dziewczyny. Sytuacja znacznie się komplikuje. Policja wyklucza bowiem udział pedofila, a za to w kręgu podejrzanych znajduje się teraz cała rodzina nastolatki: jej matka, ojciec, brat i skłócona z resztą rodziny siostra.

Ojciec, w strasznym upale, zostawia w samochodzie kilkumiesięczne dziecko. Śledztwo wykazuje, że było to swego rodzaju zabójstwo z litości. Rodzice podejrzewali, że ich syn cierpi na nieuleczalną, dziedziczną chorobę. Odpoczywający w fotelu mężczyzna zostaje śmiertelnie porażony prądem. Warrick Brown musi wykazać, jak do tego doszło. Chłopak, bezskutecznie ratując życie dziewczynie, sam ginie. Początkowo policja podejrzewa, że chciał ją zamordować.

W eleganckim domu na przedmieściach bawi się grupa "swingersów". Wszyscy są sąsiadami, przyjaźnią się ze sobą. Przechodząca w pobliżu kobieta zauważa w fontannie zwłoki młodej kobiety, jednej z uczestniczek zabawy. Związki pomiędzy gośćmi są tak poplątane, że ekipie Grissoma z trudem udaje się ustalić przebieg zdarzenia. Właściciel salonu gier ginie popchnięty na pracującą piłę tarczową. Podejrzanym jest człowiek, który podnajmował salon i zalegał z czynszem. Co dziwniejsze, w trakcie czynności operacyjnych na miejscu przestępstwa eksperci kryminalistyczni natykają się również na zwłoki dziewczyny podejrzanego.

Przed laty na terenie kampusu uniwersyteckiego grasował morderca, który zabijał młode kobiety. Został schwytany i stracony przed dwoma laty. W przeddzień jego egzekucji znów została zamordowana kobieta. Stało się jasne, że ktoś naśladuje seryjnego mordercę. Teraz ginie z kolei chłopak, ale okoliczności jego śmierci są podobne jak w przypadku kobiet. Morderca zostaje wytropiony i schwytany. Uniknie jednak sprawiedliwości.

Przy drodze, na odludziu, znaleziono w samochodzie martwą kobietę. Sekcja zwłok wykazuje, że w rzeczywistości zmarłym kierowcą auta był mężczyzna, który poddał się operacji zmiany płci. Poszukiwania podejrzanych koncentrują się w środowisku transseksualnych tancerek oraz lekarzy i psychologów, którzy mają kontakt z osobami pragnącymi zmienić płeć.

Na wniosek obrony prokuratura jest zmuszona raz jeszcze zbadać sprawę o morderstwo sprzed lat. Grissom przyznaje, że na pudełku zapałek, które było dowodem w tej sprawie, teraz widzi odcisk palca, którego wcześniej nie zauważył. Odcisk nie należy do skazanego. W laboratorium, wraz z nastaniem nowego dyrektora, zostają zaprowadzone nowe porządki. Dyrektor Ecklie praktycznie doprowadza do rozbicia zespołu Grissoma. Zarzuca im popełnianie zbyt wielu błędów w pracy, a Grissoma obwinia o brak nadzoru.

Były zespół Grissoma, rozbity na dwie grupy, prowadzi dochodzenia niezależnie od siebie. Pracownicy nie są zadowoleni z takiego obrotu sprawy. Podczas buntu w więzieniu stanowym ginie jeden ze skazańców. Początkowo o spowodowanie jego śmierci obwinieni zostają strażnicy. Prawda wygląda jednak inaczej. Podczas pracy nad zupełnie inną sprawą Greg Sanders znajduje w kuble na śmieci zwłoki zagłodzonego pięciolatka. Zaginęli także dwaj bracia ofiary. Trop prowadzi do sierocińca.

Greg, na swoim ostatnim egzaminie biegłości zawodowej, musi określić, jak prezes klubu Sherlocka Holmesa został zabity. Nick i Warrick starają się ustalić, jak został zabity kierowca jeepa , gdy samochód zjechał z drogi. Muszą to zrobić w ramach wąskiego budżetu, podczas gdy Catherine jest obserwowana przez Ecklie'a.

Grzechotnik znaleziony w gardle martwej kobiety wskazuje na to, że detektywi mają do czynienia z ofiarą szczególnie niebezpiecznych przestępców z meksykańskiego świata narcocorrido. Sofia i Greg pracują nad sprawą zamordowanego mężczyzny i wszystko wskazuje na to, że mógł on zostać zabity przez osobę poruszającą się na wózku inwalidzkim.

Ciała dwóch kobiet zostają znalezione na terenie budowy. Prowadząc dochodzenie detektywi trafiają do środowiska Rosjanek, które przyjeżdżają do Stanów Zjednoczonych w celu poślubienia mężczyzn. Głównym celem ich małżeństwa z osobami, których nie znają jest uzyskanie amerykańskiego obywatelstwa.

Młoda żona i matka zostaje odnaleziona martwa po nocy, którą spędziła wychodząc na miasto z koleżankami. Dowody wskazują na to, że jej pozornie idealny małżonek może być zamieszany w to morderstwo.

Nagie ciało znanego właściciela kasyna zostaje znalezione u niego na podjeździe. Agenci zwierają szyki, aby przy pomocy ścisłej współpracy ustalić okoliczności jego śmierci. Znalezione dowody prowadzą ich do dziwnego świata osób uprawiających infantylizm. Mężczyźni, którzy oddają się temu zboczeniu noszą pieluszki i pragną, by opiekowano się nimi jak małymi dziećmi.

Na zjeździe dla grubych kobiet szukających miłosnych przygód ginie mężczyzna, wszystko wskazuje na to że morderczynią jest jedna z uczestniczek imprezy. Ekipa Grissoma przeszukuje pokój, w którym znaleziono zwłoki w poszukiwaniu wskazówek, która z kobiet jest winna.

W hotelu znalezione zostaja zwłoki młodej stewardessy, pokój został oczyszczony ze wszystkich rzeczy osobistych ofiary. Grissom zauważa jednak podejrzanie mało krwi w pokoju i zaczyna się zastanawiac jak doszło do zbrodni. 2.W domu na przedmieściach znaleziono pobitego na śmierć chłopca. Kathy i Nick wszelkich wskazówek, które doprowadzić mogą do mordercy.

Sprawa cudem odratowanej z pożaru Tary Matthews i brutalnego potrójnego morderstwa rodziny Stewartów łączą w jedno skomplikowane śledztwo, które ujawnia dramat starającej się o dziecko kobiety i wściekle zazdrosnego męża.

Ekipa CSI pracuje jednocześnie nad czterema sprawami ukazywanymi przy użyciu poczwórnej retrospekcji: 1. Grissom bada okoliczności wypadku drogowego, dla którego ważnym punktem odniesienia okaże się budka ulicznego sprzedawcy tacos 2. Catherine i Warrick rozwiązują zagadkę śmierci hostessy biorącej udział w pokazie samochodowym 3. Sara i Greg zajmują się tajemniczą śmiercią kulturysty zainfekowanego dziwną chorobą grzybiczą 4. Nick bada sprawę zwłok kilkuletniego chłopca znalezionego na przystanku autobusowym wykazujących ślady dotkliwego poparzenia. Śledztwo prowadzi go do samoobsługowej pralni

Kapitan Brass udaje się do Los Angeles, gdy jego córka Ellie, z którą nie był ostatnio w bliskich stosunkach, dzwoni do niego z prośbą o pomoc w odszukaniu zaginionej przyjaciółki. W wyprawie towarzyszy mu kapitan Annie Kramer. Po dotarciu na miejsce okazuje się, że zaginiona przyjaciółka została zamordowana. Brass zwraca się do Warricka o pomoc w ustaleniu zabójcy.

Morderstwo pensjonariusza zakładu dla psychicznie chorych prowadzi Grissoma i Sarę do odkrycia przerażającej prawdy o kazirodczym związku jednej z pielęgniarek i jej przebywającego w zakładzie syna, Adama Trenta. W trakcie śledztwa ledwie udaje się ujśc z życiem Sarze. Ekipa Catherine bada w tym czasie sprawę zwłok porzuconych w samym środku zbożowego kręgu.

Po ciężkim dniu pracy, Catherine udaje się do baru, gdzie poznaje atrakcyjnego mężczyznę – Adama Novacka. Kiedy w tym samym barze zostają znalezione zwłoki kobiety, dowody wskazują na to, że sprawcą mógł być Novack. Grissom jest zaskoczony, gdy okazuje się, że Catherine znała podejrzanego.

Sara i Greg prowadzą śledztwo w sprawie śmierci pary studentów, których ciała znaleziono nagie i którzy prawdopodobnie niedługo przed śmiercią odbyli stosunek seksualny. Policjanci muszą ustalić, czy ich śmierć była skutkiem wypadku, czy też zostali oni zamordowani. Podejrzenia padają na jednego ze studentów. Możliwa jest również wersja, że zatruli się oni tlenkiem węgla.

Ekipa zostaje wezwana do zbadania niezidentyfikowanych wnętrzności leżących na ulicy. Na miejsce jedzie Nick, który wylosował tę sprawę rzucając monetą z Warrickiem. Idąc tropem znalezionych śladów Nick oddala się od samochodu, zostaje obezwładniony i porwany. Do laboratorium przychodzi przesyłka z kartą, która umożliwia obejrzenie przez internet miejsca, gdzie ukryto Nicka. Leży on zakopany w plastikowym pudle wielkości trumny. Nie wie, że jest obserwowany. W momencie, w którym kryminaliści naciskają guzik umożliwiający wyświetlenie się obrazu, w pudle Nicka zapala się silne światło, ale w zamian zatrzymuje się wentylator dostarczający świeże powietrze. Ekipa nie wie o tym, i aby Nick nie leżał w ciemności, Warrick czuwa i co jakiś czas naciska guzik.

Ciąg dalszy opowiadania o porwaniu Nicka. Ekipa detektywów robi wszystko co w ich mocy, aby znaleźć przyjaciela żywego. Czy historia zakończy się happyend'em ?