Spin-off van de sitcom Friends. De serie draait om één van de zes vrienden uit de hoofdserie, Joey Tribbiani, die naar Hollywood verhuist, hopende op een doorbraak in de acteerwereld. Hij neemt afscheid van een tijd waarin zijn vrienden zijn familie waren en grijpt nu de kans om van zijn eigen familie zijn vrienden te maken. Hij wordt herenigd met zijn gevoelige zus Gina, een sterke en aantrekkelijke kapster. Joey gaat samenwonen met zijn twintigjarige neef en afstudeerstudent Michael, de zoon van Gina. Hoewel Joey niet bepaald intelligent is, weet hij dit te compenseren met zijn sociale vaardigheden. Hierdoor wordt hij de beste nieuwe vriend waar zijn neef op had kunnen hopen.