薩姆·溫徹斯特和迪恩·溫徹斯特兩兄弟小時候目睹了母親的超自然死亡，並在成長過程中受到心煩意亂的父親的訓練，而父親只想追捕殺害妻子的兇手。山姆逃到大學開始新的正常生活，但在迪恩出現在他家門口告訴他他們的父親失踪後，山姆被拉了回來。

根據山姆發來的一條令人毛骨悚然的電話留言提供的線索，男孩們前往一個小鎮，遇到了一個名叫“白衣女人”的複仇鬼魂，然後她開始困擾山姆。

山姆和迪恩依照父親日記留下的座標降落在樹林中央，調查幾名露營者的失蹤事件。兩兄弟很快得知他們正在對付溫迪戈，這是一種在美洲原住民傳說中聞名的生物。溫迪戈是一個前人類，他的同類相食行為使他變成了一種具有超人力量和速度、以人肉為食的生物。

山姆和迪恩調查一系列被註銷為自殺的神秘溺水事件。他們發現這個靈魂是一個憤怒的小男孩，擁有水中旅行的能力，他正在為一些很久以前埋藏的黑暗秘密向某些城鎮居民報仇。迪恩與一個似乎有預感能力的小男孩建立了聯繫。

在 TransNational 2485 航班上，一名被幻影旅行者靈魂附體的男子導致飛機墜毀，只剩下五名倖存者。山姆和迪恩必須在憤怒的靈魂攻擊倖存者之前驅除它。兄弟倆意識到，唯一的方法就是將戰鬥帶到空中。

山姆的大學老友被指控犯有謀殺罪，但他發誓自己沒有犯下這一罪行，山姆和迪恩都來幫助。兄弟倆發現變形者正在採用他人的肖像並謀殺他人。當變形者變成迪恩的樣子時，兄弟倆阻止變形者的競賽發生了可怕的轉變。

臭名昭著的「鉤子人」是一個復仇心重的人，他用閃亮的鉤子作為他的手來殺死受害者，他在愛荷華州的一個大學城裡製造恐怖。山姆和迪恩得知所有受害者都與當地牧師的女兒有關，並競相在胡克人來抓他們之前找到並摧毀他的骨頭。

一名建築工人被鑽進大腦的昆蟲殺死後，薩姆和迪恩調查了該鎮的歷史，發現新的住房開發項目正在印度神聖的土地上建造。印第安人在他們的保留地被蹂躪和摧毀後對這片土地施下了詛咒。山姆和迪恩必須找到一種生存方法並殺死致命的蜜蜂、蝗蟲、蜘蛛和甲蟲群。

山姆被一個女人被困在他兒時的房子裡的幻象所困擾，並說服了不情願的迪恩他們需要回家。到達後，他們在山姆的預感中遇見了那個女人，她透露這棟房子鬧鬼。回顧他們的個人歷史，兄弟倆發現他們的父親在母親去世後拜訪了一位通靈者，他們向同一個女人尋求自己的答案。他們一起發現房子裡住著一個惡毒的惡作劇鬼，並著手驅魔，但當另一個看不見的鬼魂介入時，他們措手不及。

山姆和迪恩調查一所廢棄的療養院，發現醫院開放時，病人對主治醫生殘酷而不尋常的懲罰進行了反抗。當兄弟倆在房屋中尋找四名失踪的大學生時，飽受折磨的靈魂使他們發瘋，迪恩與山姆對立。

山姆和迪恩終於與他們的父親取得了聯繫，但他告訴他們不要再尋找他，並派他們去執行另一項捉鬼任務。山姆對父親的閃爍其詞感到沮喪，於是獨自出發去找他，而迪恩則留下來服從他的父親。迪恩調查了印第安納州的一個小鎮，那裡每年都會有情侶在同一天失踪，並發現農民正在將他們獻祭給稻草人形式的異教神。

在與惡魔戰鬥時，迪恩觸電身亡，導致他的心臟永久受損，只剩下幾個月的生命。沮喪的山姆拼命尋找拯救他兄弟的方法，並相信他可能透過一位聲稱可以治癒不治之症的傳教士找到了答案。然而，迪恩和山姆發現傳教士正在從死神那裡得到幫助，死神正在用一種生命換取另一種他認為不值得的生命。

迪恩的初戀情人、非裔美國女孩卡西聯繫了迪恩，邀請他前往密西西比州調查一系列出於種族動機的謀殺案。每起謀殺案都與一輛神秘的卡車有關，該卡車似乎沒有司機，也沒有留下任何痕跡。山姆驚訝地看到了弟弟的新一面，而迪恩則努力應對他對卡西殘留的感情。

山姆預感到有人被殺，但謀殺被渲染成自殺。山姆說服迪恩他們必須調查此案，但當他們沒有找到任何表明死亡本質上是超自然現象的證據時，兩人感到困惑。也就是說，直到他們發現第一個受害者隱居的兒子麥克斯一直在利用他最近獲得的心靈傳動能力來殺死曾經虐待他的家庭成員。山姆還發現麥克斯的母親是被奪走他母親的同一個熾熱惡魔殺死的。

山姆和迪恩前往明尼蘇達州，一名小男孩目睹一名男子消失在稀薄的空氣中。在尋找線索時，山姆被他認為的超自然生物綁架，而迪恩只能瘋狂地尋找他的兄弟。然而，當他們意識到綁匪是人類，並利用俘虜作為人類獵物進行扭曲的狩獵探險時，兩人都驚呆了。

山姆與他曾經見過的女孩梅格重逢，但事實證明她正在利用兄弟倆來引誘他們的父親約翰走向滅亡。

山姆和迪恩調查了德州一座廢棄已久的農舍（被稱為「地獄之家」）裡住著一個瘋狂鬼魂的案件。他們相信鬼魂是一位已故農民的靈魂，他殺死了他的家人，但他們很快就意識到它的力量要強大得多。

山姆和迪恩與一名女巫什特里加 (Shtriga) 戰鬥，她會潛入兒童臥室並吸走他們的生命。當 Dean 想起多年前遇到 Shtriga 時，他必須重溫自己的童年。

溫徹斯特一家必須應對與一張古老的全家福相聯繫的危險靈魂，它會給任何購買它的人帶來不幸和死亡。

為了獲得一把能夠消滅殺害母親的惡魔的神秘槍，山姆和迪恩必須與父親約翰聯手對抗吸血鬼。

約翰已經意識到惡魔接下來會襲擊哪裡，溫徹斯特一家前往那裡阻止下一次殺戮。但梅格開始殺害約翰的朋友，並要求柯爾特否則她就繼續殺戮，直到約翰認識的每個人都死了。

當梅格吹噓約翰是她的囚犯時，男孩們拜訪了父親的一位朋友，以獲取有關惡魔財產和誘捕惡魔的方法的資訊。事實證明，梅格並不像她看起來的那樣。