Sam Winchester (Jared Padalecki) lebt – befindet sich aber in Gefangenschaft bei den „Men of Letters“. Sein Bruder Dean (Jensen Ackles) feiert inzwischen das Wiedersehen mit Mary (Samantha Smith), der Mutter der beiden Winchesters. Nach 33 Jahren ist sie von den Toten zurückgekehrt

Dean, Castiel und Mary (Jensen Ackles, Misha Collins, Samantha Smith) machen sich auf die Suche nach Sam (Jared Padalecki). Indessen möchte Crowley (Mark Sheppard) den Teufel dingfest machen und geht einer Spur nach: Anscheinend hat Lucifer den Körper von Rockstar Vince Vicente (Rick Springfield) in Besitz genommen

Ein neues Trio geht auf Geisterjagd: Die Brüder Sam (Jared Padalecki) und Dean (Jensen Ackles) verfolgen zusammen mit ihrer Mutter Mary (Samantha Smith) die Spur eines bösen Geistes. Er scheint kleine Kinder auf dem Gewissen zu haben. Weil Mary die letzten 33 Jahre verpasst hat, bekommt sie bei den Ermittlungen von ihren Söhnen neue Techniken wie das Internet erklärt.

Nach dem Tod einer Frau mit Stigmata untersuchen Sam (Jared Padalecki) und Dean (Jensen Ackles) den Fall der streng religiösen Familie Peterson. Welches dunkle Geheimnis hüten Gail (Christina Carlisi), ihr Mann Abraham (William MacDonald) und ihr Sohn Elijah?

Die Winchesters (Jared Padalecki, Jensen Ackles) nehmen sich die Nazis vor: Zwei Tote in einem Antiquitäten-Laden in Ohio führen Sam und Dean zu einem neuen Fall. Vor Ort finden sie heraus, dass der verstorbene Ladenbesitzer mit Nazi-Artefakten handelte. Eine goldene Taschenuhr aus dem Jahr 1931 weckt die besondere Aufmerksamkeit der Geisterjäger.

Während die Brüder Sam (Jared Padalecki) und Dean (Jensen Ackles) bei Jody (Kim Rhodes) zu Besuch sind, erhält diese eine traurige Nachricht: Asa Fox, ein Freund und Geisterjäger, ist tot. Die Brüder begleiten Jody zur Trauerfeier im Haus des Verstorbenen und treffen dort auf zahlreiche Kollegen.

Luzifer geht ein Licht auf: Ihm wird klar, dass er als Rockstar Vince Vicente (Rick Springfield) unglaublich viel Macht über dessen Fans ausüben kann – sie lassen sich durch den Star ganz einfach manipulieren. Sam (Jared Padalecki) und Dean (Jensen Ackles) müssen Luzifers teuflische Pläne stoppen.

Auf der Suche nach Macht und Einfluss gelangt Luzifer ins Weiße Haus. Ohne es zu wissen, schließt der US-Präsident (David Chisum) einen Pakt mit dem Teufel. Höchste Zeit für Sam, Dean, Castiel (Misha Collins), Crowley (Mark Sheppard) und Rowena (Ruth Connell), mit vereinten Kräften vorzugehen

Sam und Dean (Jared Padalecki, Jensen Ackles) befinden sich in einer misslichen Lage: Sie wurden wegen Mordversuchs am US-Präsidenten verhaftet und in ein unterirdisches Gefängnis im Nirgendwo gebracht. Ihre Mutter Mary (Samantha Smith) macht sich zusammen mit Castiel (Misha Collins) auf die Suche nach den Brüdern.

Weil Castiel und andere Engel anscheinend die Familie von Lily Sunder (Alicia Witt) auf dem Gewissen haben, schwört sie Rache. Mit Schwarzer Magie will sie es den Himmelswesen heimzahlen. Sam und Dean (Jared Padalecki, Jensen Ackles) wollen Castiel (Misha Collins) aus der Patsche helfen

Nach einer Verfolgungsjagd im Wald verliert Dean (Jensen Ackles) das Bewusstsein. Als er wieder erwacht, fehlen ihm einige Erinnerungen. Sam (Jared Padalecki) und Dean vermuten, dass Hexenkraft hinter dem Vorfall steckt und bitten Rowena (Ruth Connelly) um Hilfe.

Dean, Sam, Castiel (Misha Collins), Mary (Samantha Smith) und Wally (Donavan Stinson) treffen sich in einem Diner und erläutern den Fall eines Dämons. Sie schmieden einen Plan, um ihm eine Falle zu stellen – doch der Einsatz verläuft anders als gedacht.

Ein Mord im Museum führt Sam (Jared Padalecki) und Dean (Jensen Ackles) auf die Spur eines alten Handelsschiffes, das 1723 im Meer versank. Ausgerechnet Crowleys Sohn Gavin (Theo Devaney) soll sich an Bord befunden haben. Die Geisterjäger bitten Rowena (Ruth Connelley) um Hilfe bei der Lösung des Mysteriums.

Sam (Jared Padalecki) und Dean (jensen Ackles) ermitteln in einem neuen Fall: In einem Wald in Nebraska wurde ein junger Mann beim Camping mit seiner Freundin von einem Höllenhund angegriffen und getötet. Castiel (Misha Collins) sucht indessen in Idaho nach Kelly Kline (Courtney Ford).

Ein Treffen im Hauptquartier der „Männer der Schriften“ beschert den Winchesters einen neuen Fall: Bei einer mutmaßlichen Werwolf-Attacke wurde ein Mann getötet und eine Frau verletzt. Zusammen mit Ordens-Mitglied Mick Davis (Adam Fergus) besuchen die Brüder das Opfer im Krankenhaus.

Sam (Jared Padalecki) und Dean (Jensen Ackles) bekommen einen Hinweis über Kelly Klines (Courtney Ford) Aufenthaltsort in Idaho. Im Bunker wartet Mick Davies (Adam Fergus) von den „Männern der Schriften“ auf die Brüder, um sie bei der Suche nach der schwangeren Kelly zu unterstützen

In Tomahawk, Wisconsin, wird ein Jugendlicher nachts von einem Wesen mit Ziegenkopf angegriffen und verschwindet daraufhin. Der Sheriff des Ortes glaubt nicht an ein Verbrechen, aber die Winchesters (Jared Padalecki, Jensen Ackles) setzen ihre Nachforschungen fort. Plötzlich verschwindet auch der wichtigste Zeuge.

Während Sam und Dean (Jared Padalecki, Jensen Ackles) weiterhin auf der Suche nach der schwangeren Kelly (Courtney Ford) sind, greift diese zu einem drastischen Mittel um die Geburt von Lucifers Kind zu verhindern. Castiel (Misha Collins) taucht plötzlich im Bunker der Winchesters auf und verhält sich merkwürdig

Die Zwillinge Alicia und Max, Kinder der Geisterjägerin Tasha Banes (Alvina August), brauchen die Hilfe der Winchesters. Ihre Mutter ist von den Ermittlungen zu einem Hexen-Fall nicht zurückgekehrt. Sam und Dean nehmen die Spur auf. Gleichzeitig hat Mary Winchester (Samantha Smith) mit dem gefährlichen Arthur Ketch zu kämpfen

Ein weiterer Fall bei dem eine Jägerin zu Tode kommt, alarmiert die Winchester-Brüder (Jared Padalecki, Jensen Ackles). Sie vermuten, dass es jemand gezielt auf Jäger abgesehen hat und so machen sie sich auf die Suche nach ihrer Mutter Mary (Samantha Smith). Arthur Ketch verrät ihnen nicht, dass Mary in Gewahrsam ist

Die manipulierte Mary (Samantha Smith) tötet weiter. Nach ihrer Liste soll Jody Mills (Kim Rhodes) das nächste Opfer sein. Sam, Dean und Lady Bevell (Elizabeth Blackmore) versuchen indessen, sich aus dem Bunker zu befreien. Da der Sauerstoff knapp wird, bleibt ihnen nicht mehr viel Zeit.

Während sich Castiel (Misha Collins) und Kelly (Courtney Ford) in einem Versteck auf die Geburt des Nephilim vorbereiten, überlegen Sam und Dean (Jared Padalecki, Jensen Ackles), wie sie den Kampf gegen Lucifer (Mark Pellegrino) gewinnen könnten. Sie hoffen auf die Hilfe von Rowena, erhalten aber eine erschütternde Nachricht.