お兄ちゃんはおしまい！のシーズン1は、2023年01月05日に初回放送されました。

引きこもりのダメニートな緒山まひろは、ある日目覚めると“女の子”になっていた！？

鏡に映る美少女が自分だと分からず混乱するまひろのもとに、飛び級で大学に入学した天才科学者である妹・緒山みはりが現れ、飲み物に怪しげな薬を盛られていたことが判明する…！

もう2年も外に出ないで

いかがわしいゲーム三昧…

たまには働いてもらわなきゃ!

みはりによる“女の子になる薬”の経過観察として、突如女の子として暮らすことになったまひろにとって、トイレやお風呂、スカートやブラジャーなど“女の子の生活”は知らないことばかり...。

さらに、みはりの中学時代の同級生である穂月かえでやその妹・もみじ達とも知り合い、まひろの日常はどんどん賑やかさを増していく。

苦難の連続に、果たして“元”お兄ちゃんの運命やいかに…！？