Osome is an ex-actress who lost her parents in a fire when she was 6-years old. She then is separated from her older brother, who goes missing. While she tries to investigate the fire that killed her parents, an officer, Yoshikawa reveals that her father used to be a shogunate spy. Osome decides to become a spy herself under Yoshikawa, to find the man who killed her parents and to seek out her lost brother.

両国で踊りと三味線の師匠をしているお染（若村麻由美）は、6歳の頃に火事で両親を失い、兄とも生き別れた元芸人である。その美貌と芸で「夜桜お染」と呼ばれ、かつては一座の看板であった。

お染は南町奉行所同心・笹原弥平（山崎銀之丞）に両親を失った火事について調べてもらうが、やがて出会った吉川帯刀（古谷一行）の口から父が公儀隠密であったことを知る。お染は父を殺した下手人を捕らえ、行方不明の兄を探すため、帯刀のもとで隠密になる決心をする。

若村麻由美演じるお染は、劇中で華麗な立ち回りや七変化、さらには笛、三味線、江戸太神楽などを次々と披露する。また「お染結び（帯の結い方）」「お染結い（髷の結い方）」といったオリジナルの装いなど、若村の艶やかな魅力を引き出す内容となっている。 さらに、アコーディオン奏者として知られるcobaの斬新な音楽も聴きどころとなっている。