עונה שישית ואחרונה לקומדיה זוכת גלובוס הזהב. מספר חודשים לאחר סיום העונה הקודמת, ארבע החברות מתקדמות יותר ויותר להפיכתן לנשים שתמיד דמיינו את עצמן - למרות שלעיתים החיים מפריעים להן בדרך.

האנה, מרני ודזי נוסעים לנופש קצר בו מרני מגלה על דזי פרט מאד מטריד. אלייז'ה, ג'סה ושוש הולכים לאירוע לנשות עסקים שם שוש פוגשת חברות לשעבר שבזמנו היא נטשה לטובת ג'סה.

האנה מוצאת את עצמה בפגישה מתוחה עם צ'אק פאלמר, סופר מפורסם שהיא מעריצה, בנושא האשמות מטרידות שקשורות אליו.

האנה סובלת מכאבים בגלל דלקת בדרכי השתן, וג'סה ואדם חושבים על רעיון לסרט. ריי והרמי מתווכחים על העתיד והפוטנציאל הלא ממומש של ריי.

האנה מספרת לאמה על הבשורה הגדולה, וריי אורז את החפצים של הרמי. אדם ממשיך לצלם את הסרט שלו ומופתע לגלות שג'סה לא קראה את התסריט.

האנה מספרת למרני על ההיריון. אדם לוחץ על האנה לצפות בסרט שהוא וג'סה הפיקו, ומרני נאלצת להתמודד עם מצבו המעורער של דזי.

אלייז'ה מתכונן לאודישן למחזמר שעומד לעלות בברודווי, ומארני מנסה למשכן תכשיטים שקיבלה מהוריה. האנה מקיימת את ה"שיחה" עם פול לואי.

אדם מגיע לתובנות חדשות ומצליח להפתיע את האנה. שוש וריי פוגשים חברה של שוש בשם אביגייל, ומיד נוצרת כימיה בינה לבין ריי.

האנה מקבלת הצעת עבודה בצפון המדינה. היא מתחבטת האם לעזוב את ניו-יורק ואת כל חבריה בשביל המשרה הזו.

בפרק האחרון לסדרה, מארני מציעה להאנה שתבוא לעזור לה לגדל את הילד. לאחר מהלידה, האנה צריכה להתמודד עם המציאות החדשה, עם הקשיים ואולי סוף סוף גם להתבגר.