Diagnostiqué narcoleptique, Homer préfère l’alcool aux médicaments prescrits. A la suite d’un rendez-vous avec un conseiller conjugal, Marge et lui se séparent. Il va en profiter pour sortir avec une pharmacienne d’une vingtaine d’années.

Alors que Marge confie à Homer la mission d'acheter une nouvelle machine à laver avec le peu d'économies qu'ils ont, celui-ci rentre à la maison avec un barbecue. Tout d'abord folle de rage, Marge change d'avis lorsqu'elle goûte la viande cuite avec. La notoriété du barbecue ne tarde pas à se propager. On propose même un duel de chef à Homer dans une émission de cuisine. Alors qu'il accepte le défi, le barbecue est volé. Bart et Lisa mènent l'enquête pour le retrouver...

La mère de Marge fête ses 80 ans et tous les membres de la famille sont réunis pour célébrer cet évènement. Alors que Patty et Selma montrent des photos, Lisa les interrompt et leur demande de quoi est mort son grand-père. Surprise et mise devant le fait accompli, Jacqueline Bouvier lève le voile sur la mort de son mari : un cancer des poumons. Bouleversées par cette révélation, les jumelles décident instantanément d'arrêter de fumer...

Licenciés de chez Apu pour avoir organisé une vente de squelette pour Homer, trois employés décident de se venger. Le soir-même, Homer emmène Bart et Lisa à Krustyland, transformé en parc de l'horreur pour l'occasion, mais Lisa en ressort terrifiée. Elle reste donc le lendemain, soir d'halloween, seule avec son père à la maison pensant être en toute sécurité…

Voulant s'offrir un fauteuil releveur, Homer met en place un financement participatif auquel tout Springfield participe. À l'école, c'est la journée d'inscription aux différents clubs. Alors qu'elle tente de recruter des élèves dans son club de magie, Lisa rencontre Harper Jambowski, seule intéressée mais aussi jeune magicienne en herbe. Très vite, Lisa se rend compte que la famille de sa nouvelle amie est très riche ; Homer compte bien profiter de cette nouvelle amitié...

Lors d'une partie de poker qui devait financer l'inscription de Lisa à un camp de musique très réputé et coûteux, Homer s'endette auprès de l'ex-star de Broadway : Laney Fontaine. Afin de la convaincre de lui rendre son argent, il la convie pour lui montrer comme sa famille est pauvre. Au cours de la soirée, Lisa accompagne au saxophone Laney sur l'une de ses chansons. C'est alors que l'ex-star comprend que Lisa à un talent incroyable et propose à Homer de l'emmener en tournée avec elle en échange de sa dette...

Un jour, Lisa entend parler d'Amélia Vanderbuckle, une des plus grandes inventrices du 19e siècle à Springfield. Intriguée, elle découvre qu'Amélia a en effet inventé beaucoup de choses, parfois terribles, mais rien ne l'a jamais empêché d'inventer. Lisa décide alors de reconnaitre son statut légitime de femme-scientifique de l'Histoire...

Depuis ses 6 ans et jusqu'à l'âge adulte, Bart a toujours été second derrière Lisa. Tandis qu'elle réussit tout ce qu'elle entreprend et termine toujours dans la lumière, Bart cherche désespérément un domaine dans lequel lui aussi pourrait exceller.

Après la publication d'une photo d'Homer sur les réseaux sociaux qui engendre beaucoup de conséquences, Lisa crée une application avec sa nouvelle professeure d'informatique à l'école.

Une nouvelle institutrice arrive à l'école de Springfield. Bart tombe sous le charme de cette ancienne sergente de l'Air Force et se transforme complètement dans l'espoir de lui plaire. Homer achète un nouveau lait qui s'avère être modifié génétiquement, non sans conséquences sur l'organisme des enfants…

Après une énième farce qui entraine beaucoup de problèmes, Homer fait promettre à Bart de ne plus jamais faire de bêtises à qui que ce soit. Apu lègue la majorité des parts de son mini-marché à son neveu, Jamshed, cependant ce dernier transforme totalement le magasin et licencie Apu. Anéanti, Apu cherche du réconfort auprès d'Homer.

La centrale nucléaire organise une fête pour la Saint-Valentin. Le professeur Frink est déprimé à l'idée de ne pas avoir de partenaire. Il change de look sur les conseils d'Homer et utilise ses talents scientifiques pour devenir un vrai Don Juan. Marge, Bart et Lisa découvrent qu'Abraham est accro à une drogue de la maison de retraite.

Homer veut prouver à Marge ses talents en bricolage et Bart protège un sans-abri qui a un talent extraordinaire pour la musique.

Après avoir sauvé un raton-laveur qui avait perdu connaissance à cause d'une bêtise de Bart, Lisa veut devenir vétérinaire. Marge se trouve un nouveau travail en lien avec le monde policier…

Après avoir vu les poules de Ned Flanders et surtout leurs œufs, Homer veut les goûter. Il en vole deux en pleine nuit et découvre qu'ils sont nettement meilleurs que les œufs industriels. Il achète alors des poules mais se rend compte que les œufs de Ned Flanders restent meilleurs… Lisa découvre un programme scientifique qui permet d'aller sur Mars…

Le cœur brisé par Monsieur Burns, Smithers devient agressif et autoritaire avec les employés de la centrale nucléaire. Homer, Lenny et Carl lui cherchent alors un nouveau petit ami pour qu'il redevienne plus calme. Lisa obtient le premier rôle de la pièce de théâtre de son école et Milhouse est détrôné pour être son partenaire par Jack, un élève très doué et sûr de lui…

Lisa se sent trahie quand elle découvre que sa mère n'aime pas du tout le Jazz. Pour se rattraper, Marge emmène Lisa à Capital City pour un week-end entre filles. Bart est déçu car toutes ses farces tombent à l'eau. Marge n'étant pas là, il s'occupe de Maggie et retrouve son humour qu'il croyait perdu…

Maggie ne veut pas aller au lit, Homer lui raconte alors, pour l'endormir, un voyage que les Simpson et les Flanders ont fait ensemble au Grand Canyon.

Après un grand nettoyage, les Simpson trouvent une petite voiture ancienne qui devait appartenir aux anciens propriétaires. Homer veut la vendre pour offrir un beau cadeau à Marge mais tout ne se passe pas comme prévu. Il doit alors trouver un autre moyen d'emmener sa femme à Paris…

Homer prend des cours de comédie pour faire ses preuves sur scène. Marge veut prouver à Bart qu'elle est capable de lui construire une cabane exceptionnelle.

Laissant Bart aller jouer au parc sans surveillance, Marge est arrêtée, accusée de négligence et emprisonnée pendant 90 jours. Homer, Bart, Lisa et Maggie ont du mal à vivre sans Marge et engagent un avocat pour la faire sortir plus tôt de prison. Cependant, Marge ne trouve pas la vie si dure en détention…