Quando Dio Brando se junta a uma família aristocrática após a morte do pai, jura em segredo que tirará tudo a Jonathan “JoJo” Joestar, o herdeiro deles.

Enquanto investiga em Londres o envenenamento do seu pai às mãos de Dio, JoJo conhece o líder de um gangue de rua chamado Speedwagon.

Quando JoJo confronta Dio após dar o antídoto ao pai, Dio ataca JoJo com uma faca e usa ele mesmo a máscara de pedra ensanguentada.

JoJo reencontra Erina, o seu primeiro amor. Um homem chamado Will A. Zeppeli demonstra o seu estranho poder e diz a JoJo que tem de destruir a máscara de pedra.

Após serem atraídos até um cemitério por um rapaz chamado Poco, JoJo e os companheiros são emboscados por Dio e uma horda de zombies.

Bruford, o ressuscitado cavaleiro lendário, recupera a sua alma humana e confia a espada a JoJo; Tarkus ataca JoJo com o seu poder avassalador.

Zeppeli ataca Tarkus, mesmo sabendo o destino que o aguarda. Como ato final, usa as forças que lhe restam para passar os poderes a JoJo, o seu sucessor.

JoJo salva a irmã de Poco, mas Dire, o amigo de Zeppeli, é completamente obliterado por Dio. Com a espada de Bruford na mão, JoJo enfrenta Dio novamente.

JoJo e Erina vão num cruzeiro de lua de mel após o casamento, mas, para grande choque de JoJo, um dos servos de Dio aparece a bordo do navio.

Várias máscaras de pedra são descobertas numa ruína mexicana em 1938. Entretanto, em Nova Iorque, Joseph, o neto de JoJo, ajuda um jovem chamado Smokey.

Joseph combate Straizo, que se tornou num vampiro após trair o seu amigo Speedwagon. Após a batalha, Straizo acautela-os contra o "Homem do Pilar".

Joseph é atacado por um dos homens de Stroheim ao chegar ao México. Entretanto, Stroheim tenta despertar Santana, o Homem do Pilar.

Joseph e Speedwagon conhecem Caesar, o neto de Zeppeli, quando chegam a Roma após saberem da existência de mais Homens do Pilar.

Wamuu, o Homem do Pilar, anula facilmente o ataque especial de Caesar Zeppeli e fere-o; Joseph revela a sua recém-elaborada técnica secreta.

Caesar leva Joseph a Veneza e apresenta-o a Lisa Lisa, a sua mentora, que começa a treiná-lo no duro para que melhor consiga controlar os seus poderes.

Lisa Lisa diz a Joseph que é necessária a pedra preciosa conhecida como "Super Aja" para destruir o Homem do Pilar; Joseph e Caesar enfrentam outros mestres.

Joseph e Caesar combinam os poderes para lidar com o Homem do Pilar que possuiu o corpo de Suzi Q para roubar a Pedra de Aja Vermelha.

Stroheim combate Kars no seu novo corpo mecânico. Entretanto, Joseph e Kars caem de um precipício na sua tentativa de se apoderarem da Pedra Vermelha.

Caesar chega ao esconderijo do inimigo com um novo ás na manga, enquanto Lisa Lisa revela o passado dele a Joseph.

Lisa Lisa engendra um plano astuto quando ela e Joseph encontram Wamuu e Kars à sua espera no hotel, acompanhados por cem lacaios vampiros.

Joseph e Wamuu começam a sua mortífera corrida de quadrigas numa arena antiga. Embora consiga pegar na primeira arma, Joseph vê-se numa situação perigosa.

Joseph contraria o derradeiro ataque de Wamuu com a bandana flamejante de Caesar. Lisa Lisa desafia Kars para um combate individual enquanto o templo rui.

Joseph tenta evitar que Lisa Lisa caia para a sua morte. No rescaldo, Speedwagon revela os detalhes do passado de Lisa Lisa.

A Pedra Vermelha torna Kars praticamente invencível. Joseph dirige-se a um vulcão num avião, tentando atrair Kars para a sua morte.

Kars emerge da lava e corta o braço de Joseph. Joseph, por instinto, levanta a Pedra Vermelha enquanto recebe o golpe final de Kars.