La temporada 12 envuelve en una espiral de drama y suspenselas vidas de los veteranos de la sala de Urgencias. Abby y Kovac compartirán momentos inesperados. Gallant vuelve a casa desde Iraq para estar junto a Neela. Pratt viaja hasta Darfur para trabajar con Carter. Víctimas en la unidad de quemados, víctimas de apuñalamientos, tiroteos, asaltos – jóvenes y viejos. Hombres y mujeres. Agradecidos y agresivos – hacen que la sala de Urgencias viva siempre al límite. Y en ocasiones más allá.

Susan Lewis se voit offrir un poste dans l'Iowa et quitte définitivement les urgences. Luka et Abby se rapprochent et renouent les fils de leur relation. Après l'opération de sa dysplasie, Kerry Weaver peut désormais marcher sans béquille. Pratt se rend en Afrique, où il rejoint Carter au sein d'une mission humanitaire. Le départ de Sherry Stringfield, à la fin du premier épisode de la saison, laisse la série orpheline de ses personnages originaux.