Esta última temporada ha traído grandes sorpresas para los espectadores, como la llegada al County General del doctor John Carter, uno de los personajes más carismáticos de la serie interpretado por el actor Noah Wyle. Además, a lo largo de la temporada han regresado muchos otros personajes imprescindibles, como el doctor Ray Barnett (Shane West), la doctora Elizabeth Corday (Alex Kingston), la enfermera Carol Hathaway (Julianna Margulies) o el doctor Doug Carter (George Clooney).

Gregory Pratt meurt de ses blessures après l'explosion d'une ambulance. Le docteur Cate Banfield, une femme au passé mystérieux, prend la tête des urgences. Abby et Luka quittent Chicago et s'installent à Boston avec leur fils. Neela, de son côté, est confrontée à des choix difficiles. Une ultime saison qui promet quelques surprises savoureuses aux fans de la première heure et s'achève par un effet scénaristique d'une belle profondeur philosophique au cours d'un épisode final exceptionnel de deux heures.