Enquanto Barrow e o Knick se preparam para mudar de espaço, Edward tenta convencer a administração do hospital a nomeá-lo chefe de cirurgia permanente. Apesar de a sua suspensão ter sido levantada, Gallinger recusar-se a voltar como subordinado de Edward, por isso dirige-se ao Hospital Cromartie com o objetivo de persuadir Thackery a regressar ao trabalho. Cornelia cuida de um bairro de São Francisco que se encontra sob quarentena.

Thackery pensa em regressar ao Knick, um pedido que a administração do hospital não vê com bons olhos. Após uma descoberta impressionante, Cornelia recruta Cleary para fazer o seu trabalho sujo por um preço. Bertie embarca numa mudança. Henry Robertson força uma nova iniciativa. Barrow faz disparar os custos de construção. Lucy recebe uma visita inesperada em casa.

Thackery pede a Edwards que o ajude a provar uma nova hipótese. Depois de rejeitar os avanços de Henry Robertson no Knick, Lucy descobre que confessar nem sempre faz bem à alma. Conhecemos Genevieve Everidge, uma jovem jornalista que está a redigir um artigo sobre um médico adversário. Cornelia sente-se desanimada pelos limites impostos por Philip. Barrow enfenta um novo adversário em Tammany Hall. Gallinger fica intrigado com uma conversa sobre eugenia numa reunião com antigos colegas de escola. Edwards recebe uma visita surpresa.

A condição cada vez mais grave de Abby convence Thackery a testar o seu novo tratamento para sífilis. Algernon abre o jogo a Opal, mas a reação não é a que esperava. Com a data do julgamento a chegar, Cleary tenta, pela última vez, angariar fundos para Harriet. Bertie recebe formação. Barrow perde um patrocinador. Os preconceitos de Gallinger são reforçados. Cornelia avalia uma morte suspeita. Lucy lamenta a sua sorte na vida.

Apesar de o Knick ficar lotado de pacientes no seguimento de uma explosão no metro, a margem para lucro é escassa. Importunada por Henry, Lucy aceita a sugestão de uma das raparigas de Ping Wu. O infortúnio de um viciado dá a Thackery um caso para testar a sua última teoria da toxicodependência. Cornelia recebe uma nova pista relativamente à morte de Speight.

Nervoso, Thackery prepara-se para separar Zoya e Nika perante um auditório cheio. Depois de receber um presente do sogro, Cornelia vai a um baile de caridade para ajudar o novo Knick com outros convidados familiares. Barrow livra-se de uma ameaça. Opal estraga o bom humor dos Robertsons. Algernon torna-se o foco das atenções no bloco operatório, mas surgem complicações.

Depois de tratar de um intruso indesejado, Thackery enfrenta a realidade da sua pesquisa sobre toxicodependência e decide melhorar a aparência de Abby. Algernon suspeita de crime durante um fiasco cirúrgico. Gallinger desmazela-se com as prioridades da família. A posição social de Barrow cresce, mas a um preço. Lucy faz uma descoberta desorientadora. Cornelia partilha notícias transtornantes com Henry.

A ligação de Thackery ao Capitão Robertson e a forma como o médico chegou ao Knick são reveladas. O conflito entre Algernon e Gallinger chega a vias de facto depois de uma audiência médica acerca das vasectomias realizadas pelo último. Cleary e Harriet lançam-se num empreendimento. Lucy partilha memórias com o pai. Barrow reflete acerca do aumento dos custos de vida. Cornelia e Henry medem as consequências de uma crise familiar.

Thackery rejeita o conselho de Zinberg do Mt. Sinai e opta por uma alternativa mais arriscada e dramática. Cornelia e Henry refletem sobre o futuro após uma revelação familiar alarmante. Barrow defende as suas ações no local da obra do hospital. Gallinger considera uma oportunidade de trabalho. Cleary recusa-se a desistir de Harriet.