Кара пребывает в глубокой депрессии и, игнорируя попытки Алекс и Лены отвлечь девушку от печальных мыслей, решает кардинально изменить жизнь. Параллельно Кара начинает розыск недавно остановленного ею мужчины из грузовика, в то время как Морган Эдж задумывает воплотить свой новый честолюбивый план, который оказывается гораздо коварней, чем считают окружающие. Супергёрл тем временем становятся известны новые сведения о технике таинственного злоумышленника, применение которой может стать серьезной угрозой для всего города.

В городе появляется необычайно сильная женщина-телепат, равную которой Супергёрл еще не встречала. Темная сила незнакомки будит в девушке скрытые ранее страхи, для сопротивления которым той необходимо смириться с поступками прошлого и простить саму себя. Тем временем Руби, воспользовавшись произошедшим поблизости инцидентом, пытается доказать матери, что у нее есть суперсила, Лена знакомит Кару со своей протеже, а Хэнк получает тревожную весть от старой знакомой.

Получив тревожное послание от М'ганн, Ж'онн вместе с Супергёрл отправляется на Марс, где его ждет неожиданная встреча с освобожденным из заточения родственником. Ж'оннзу предстоит трудная работа по возвращению доверия между ним и бывшим заключенным, который оказывается последней надеждой повстанцев на победу над оккупировавшими планету белыми марсианами. Тем временем Мэгги раскрывает любимой детали травмирующего ее происшествия, навсегда разорвавшего связь девушки с родными. Прислушавшись к предложению Алекс, она все же решает сделать шаг к примирению с ними.

Кара обнаруживает секту, прославляющую Супергёрл и ее силу. Она и ее команда, озадаченные осведомленностью лидера движения о криптонианских ритуалах, начинают исследовать секту, пытаясь понять, что же скрывается за ее фасадом. Ситуация становится все более пугающей, когда желающие приобщиться к течению люди начинают специально создавать опасности в страстном желании получить спасение от Супергёрл. Между тем Саманта переживает из-за невозможности уделять дочери достаточно внимания, но женщину ждут куда более серьезные проблемы.

Общество ополчается на Лену Лютор после публичного обвинения от лица Моргана Эджа в том, что компания отравила множества детей свинцом из недавно сброшенной бомбы. Зная, что его заявление не так беспочвенно, как хотелось бы, Лена впадает в депрессию. А вот не доверяющие словам Моргана Кара с Самантой решают провести собственное расследование, которое приводит женщин к шокирующему открытию. Тем временем Мэгги с Алекс решают следовать собственным желаниям, а Саманта обнаруживает прежде ускользавшую от нее деталь, дополняющую недавние странные видения.

тобы Алекс легче перенесла расставание, Кара решает увезти ее в дом матери, где девушка вспоминает о детстве и первом деле. В то далекое время Каре пришлось впервые столкнуться со смертью близкого человека, а также осознать ценность связи с находящимися рядом людьми и хрупкость их жизней. Поможет ли память о сплотившем девушек периоде наладить пошатнувшиеся в настоящем отношения?

В отличие от Стрелы и Сары с их командами, Кара не горит желанием присутствовать на свадьбе Барри и Айрис, однако неосторожные слова Алекс меняют решение девушки. Между тем Уэллс с Циско изобретают вакцину, способную без последствий разделить Джекса и доктора Штейна. Узнав о чувствах напарника по этому поводу, Мартин разрабатывает специально для него еще одну сыворотку. Тем временем слова Барри толкают Оливера на решительный шаг в отношениях с Фелисити, но реакция последней оказывается не той, на которую рассчитывал мужчина. Наступает знаковый для Флэша день, но когда праздники супергероев проходили без происшествий?

В канун самого главного зимнего праздника Каре не до рождественской суеты. Ее попытки отдалиться от бывшего возлюбленного терпят крах, когда тот вместе с супругой начинает преследовать девушку, чтобы попросить у нее прощения за происходящее. Эта неприятная ситуация отходит на второй план, когда в городе появляется новое зло, намеренное уничтожить мегаполис и даже провести мировую зачистку от скверны, пожравшей эту планету. Супергёрл вызывает противницу на битву один на один, однако первый раз в жизни она сталкивается с соперником, которого, похоже, невозможно победить.

Находясь в коме, Кара старается выбраться из глубин своего сознания и вернуться в реальный мир. В этом ей пытается помочь посланный Мон-Элом робот по имени Куэрл Докс, способный проникать в разум людей. Тем временем Алекс и остальные решают дать отпор врагу, который вскоре появляется в редакции Лютер с недвусмысленным предупреждением. Когда же выясняется, что выздоровление Супергёрл затянется на неопределенный срок, вступить в противостояние с решительно настроенной злодейкой приходится команде из будущего. Но есть ли у них шанс победить в этой битве?

Чтобы противостоять новой угрозе, Супергёрл заручается помощью побежденных врагов, вместе с которыми она отправляется на поиски информации о Рэйн. Однако впереди команду поджидает немало опасностей, включая встречу с их главным врагом. Удастся ли девушкам совместными усилиями одолеть разрушительницу? Тем временем оставшаяся присматривать за Руби Алекс делится с девочкой наболевшим, а также помогает той решить ее проблемы. Саманта больше не может игнорировать странные провалы в памяти, Кара получает новую цель, а где-то в городе появляется еще одна суперзлодейка.

Противостояние Эджа и Лены обостряется после того, как на него совершается покушение, а она едва не погибает от отравления. Узнав о происшествии, в дело вмешивается мать Лютор, Лиллиан, что ставит ее дочь перед непростым выбором — спасать ли вечного конкурента или позволить акту мести свершиться. Между тем Саманта при поддержке Алекс пытается выяснить, что именно с ней происходит, а также признается в происходящем своим новым подругам. В это же время команда Супергёрл начинает поиски убийц миров. Благодаря вещему сну Кары личность одной из них вскоре раскрывается.

Вычислив и задержав убийцу миров, Супергёрл изо всех сил старается пробудить ее человеческую половину. Это не вызывает понимания у более жестко настроенной Алекс, надеющейся выпытать у пленницы местонахождение Рэйн. Последняя между тем получает задание вернуть «сестру» в строй. Лена с помощью Руби наконец вычисляет, что не так с Самантой. Тем временем Мон-Эл тщетно пытается починить корабль, а также признается Ж'онну и супруге в своих чувствах к Каре.

Узнав, что его отец умер, Уинн заново переживает трагедию прошлого, когда на похоронах он встречает давным-давно бросившую его мать, желающую наконец-то восстановить отношения с сыном. Однако на этом проблемы не заканчиваются, ведь вскоре за Шоттом начинается охота со стороны кого-то, работавшего с его отцом и выступающего против воссоединения оставшихся в живых членов семьи. Алекс же узнает о секрете отца Ж'онза, а Каре становится известно об истинной миссии бывшего возлюбленного.

Несмотря на сложившуюся ситуацию М'иринну удается сохранять свою память, однако его сын начинает бить тревогу, когда методы старого марсианина по самоизлечению начинают негативно сказываться на окружающих. Надеясь вразумить и обезвредить отца, Ж'онн вынужден попросить его об единственной вещи, которую тот не готов принять, но согласится ли Ж'онзз-старший на эти условия? Между тем Кара пытается освоить новые приемы, которые должны помочь ей в грядущих сражениях с Рейн, в то время как Лена, узнав причину провалов паями Саманты, старается донести до той всю серьезность происходящих с ней изменений.

Установив, что гибель птиц не является эпидемией, Супергёрл и остальные узнают о том, что Чума переключилась на заражение людей, начав с мэрии. Зная, что на данном этапе злодейке необходим непосредственный контакт с зараженными, члены команды начинают ее поиски среди присутствовавших в тот момент.  Между Карой и Имрой возникает спор по поводу будущего распространительницы болезней. Тем временем Лена, с согласия Саманты, начинает серию новых экспериментов, в ходе которых Ариас ждет знакомство со своей темной половиной.

Узнав от Лены о Саманте и о проведенных над нею опытах, а также о способе, с помощью которого Лютер сдерживала Рэйн, Супергёрл и остальные вскоре обнаруживают, что объединение злодеев не прошло даром – благодаря их союзу в мире начинаются необратимые изменения. Однако происходящее дает Каре подсказку к тому, как добраться до Саманты, и вместе с Алекс и Леной она отправляется в рискованное путешествие, итогом которого станет новая битва добра со злом. Между тем Олсону приходится сделать непростой выбор, а Лена решает раскрыть Джеймсу свой секрет.

Убедившись, что угроза их будущему устранена, легионеры готовятся вернуться в свое время.  Однако расчеты Куэрла об успешности будущего сражения команды с неприятельницей ставят Мон-Эла перед нелегким выбором. Между тем Кара задается вопросом, какие еще методы можно применить против врага. Джеймс убеждает Лену помочь Супергёрл, рассказав той о своем секрете, а переживающая за Руби Алекс уговаривает Лютер раскрыть ей место, где спрятана девочка. Рейн же продолжает выслеживать свою цель и вскоре нападает на ее след.

Пока Лена ищет возможность возвратить Саманту, у Супергёрл появляется новая проблема, когда девушка по имени Таня, сбежавшая от последователей культа Ковилла, передает ей книгу с опасным содержимым. Однако увидев результаты экспериментов с использованием содержащейся в книге информации, команда не только делает вывод о намерениях злоумышленников, но и находит способ помочь Ариас пробудиться. Тем временем попытки Алекс взбодрить Руби и старания Ж'онна найти альтернативный метод сохранения воспоминаний отца дают неожиданный результат. Олсону же приходится принять непростое решение ради безопасности новой знакомой, а Мон-Эл раскрывает Ж'онзу причину своих поступков.

Добравшись до метеорита, Супергёрл с Мон-Элом обнаруживают, что тот не просто обитаем — здесь, скрытый от посторонних глаз, располагается оставшийся от Криптона кусок старого мира. Его жители во главе с матерью Кары радуются прибытию земляков, но готовы ли они выполнить их просьбу? Тем временем Алекс обнаруживает, что за ней охотится человек из ее прошлого, только вот кто именно из сотен пойманных ею преступников решил встать на путь отмщения? Шотту же приходится научиться общению с подростками, а Лена оказывается перед непростым выбором.

С помощью камня нейтрализовав Рейн и освободив Саманту, команда Супергёрл тем самым устраняет главную угрозу человечеству, в связи с чем Кара решает покинуть Землю и воссоединиться с утерянной семьей. Вместе с Мон-Элом женщина отправляется на метеорит, но лишь затем, чтобы узнать о новых кознях последователей разрушительницы миров. Тем временем Олсон узнает о нелегальном распространении предназначенного для ДЭО оружия, Ж'онз пытается оттянуть принятие непростого решения, а Алекс задумывается о переменах в своей жизни.

Узнав, что Селена с пособницами добрались до Земли и планируют воскресить Рейн, Кара старается найти способ связаться с друзьями и предупредить их о надвигающейся угрозе. Тем временем Лена пытается понять, что происходит с Самантой, и приходит к неутешительному выводу; отец и сын Ж'онзы принимают нелегкое решение, а Шотт придумывает новое защитное устройство. Жрицы же приступают к реализации замысла, в ходе чего сталкиваются с проблемой, заставляющих их вступить в бой с командой Супергёрл.

После того, как старший Ж'онз жертвует собой ради спасения планеты, Ж'онн получает от него важное воспоминание, а жители Земли — шанс на дальнейшую жизнь. Между тем Саманта пытается добраться до источника, в ходе чего встречает знакомого человека, в то время как Рейн удается спастись от уничтожения. Докс же сообщает Мон-Элу о новой проблеме, возникшей в будущем, а также просит Шотта об одолжении. Вскоре команду ждет финальное сражение со Жрицами Ночи, и, чтобы выиграть его исход, Супергёрл совершает рискованный поступок, у которого оказываются неожиданные последствия.