Quando João de Médici é envenenado, o seu filho Cosme assume o banco da família e pede a Marco Bello que investigue o assassinato. Cosme é eleito para o lugar do seu pai na Signoria, onde Rinaldo degli Albizzi, rival da família, pressiona a guerra com Milão porque atacaram Luca.

Vinte anos antes: João envia Cosme e o irmão mais velho Lourenço a Roma com subornos para instalar um cardeal amigo como Papa e ganhar o controlo bancário do Vaticano. Aí, Cosme, que quer ser artista, conhece Donatello e apaixona-se pela sua bela modelo, Bianca.

A guerra com Milão está a correr mal e a economia de Florença está em ruínas.

Entretanto, a peste começa o causar pânico.

Cosme financia a construção de uma cúpula para a catedral.

Vinte anos antes: João obriga Cosme a casar-se com Contessina, a filha de um banqueiro nobre com problemas financeiros, forçando-o a abandonar os seus sonhos de ser artista.

Florença é atingida pela peste negra e Cosme envia a família para a segurança das suas propriedades fora da cidade.

Albizzi mobiliza o povo contra Cosme e sua a cúpula, culpando a peste da ira de Deus, devido à usura dos Médici. Inventa ainda um estratagema para que Cosme seja julgado e preso.

Cosme volta a Florença e transforma a catedral num hospital para vítimas da peste.

A mãe de Cosme morre e Lucrécia perde o bebé.

Vinte anos antes: Cosme e Contessina lutam para fazer o seu casamento funcionar.

Albizzi convoca uma sessão na Signoria para apresentar queixa contra Cosme de Médici por traição e anuncia que só há uma solução: morte ao traidor.

No Palácio Médici, discute-se o que pode ser feito para ajudar Cosme. Na prisão, Cosme pede a Contessina que tente subornar um membro da Signoria, para comprar votos em seu favor.

Enquanto isso, Pedro procura provas que exonerem o pai da acusação de usura. No entanto, a situação agrava-se quando Albizzi tenta envenenar Cosme com a ajuda do guarda da prisão.

Contessina invade a Signoria dizendo que Francisco Sforza e Lourenço de Médici têm a cidade cercada com os seus exércitos e que caso o seu marido seja executado atacam Florença.

Enquanto os Médici estão no exílio em Veneza, a situação deteriora-se de dia para dia em Florença, com a imposição de Albizzi e o seu governo sobre uma cidade gravemente empobrecido pela ausência da família de banqueiros. Contessina permanece sozinha na cidade, onde está em risco. Enquanto isto, Contessina reencontra Ezio Contarini, um amor de infância que nunca esqueceu. A distância leva Cosme a cair também em tentação quando se sente atraído por Madalena.

O retorno dos Médici a Florença é um triunfo. Cosme e a sua comitiva são recebidos em festa. Albizzi está na prisão por crimes de tirania.

Contessina tem de lidar com a amante do marido, Madalena, na sua própria casa e relembra a Cosme que ele negligenciou os seus deveres de marido desde que pai o morreu.

A Signoria exige a execução de Rinaldo. Cosme exorta a misericórdia da Signoria, na forma de exílio para Rinaldo.

Rinaldo e o seu filho acabam por ser mortos pelas mãos dos mercenários.

A Signoria tem agora um lugar vazio e Cosme é convidado a escolher quem deve ocupá-lo. Pedro acha que o seu momento chegou, mas o banqueiro Pazzi, também quer o lugar. Depois de enfrentar a pressão da Signoria, Cosme escolhe um comerciante de azeitonas local, Bredani, como candidato para o lugar de Rinaldo. Poucos dias depois o comerciante é assassinado.

Os rumores de que Cosme esteve envolvido no assassinato de Rinaldo degli Albizzi dão origem a que o Banco Médici possa perder as contas papais - as suas maiores e mais importantes contas.

Lourenço investiga o assassinato de Bredani e o envolvimento dos Pazzi, enquanto Cosme procura uma maneira de manter as contas papais. Tudo isto leva a reviravoltas e revelações chocantes.