Offred må håndtere konsekvensene av en farlig avgjørelse, mens hun hjemsøkes av minner fra fortiden, og de voldelige hendelsene som ble starten på Gilead.

Offred begynner å bli vant til sitt nye liv. En uventet ankomst skaper røre i koloniene. En familie blir splittet som et resultat av Gileads fremvekst.

June reflekterer over forholdet til moren sin. I Little America prøver Moira å komme seg etter traumene hun har opplevd.

En babyfest fører til et urovekkende skifte i Offreds forhold til Serena Joy. Offred ser tilbake på valgene hun har tatt, som førte til at hun ble en Handmaid.

Offred havner i en ond spiral, når en seremoni ødelegger hennes forhold med Nick. Janine prøver å tilpasse seg livet i koloniene, og setter sitt vennskap med Emily på spill

Offred møter uventede allierte og hindringer, i sitt forsøk på å beskytte Hannah. Kommandøren forbereder seg på innvielsen av et nytt rødt senter.

Et angrep sender sjokkbølger gjennom både Gilead og Little America. Serena Joy tar et farlig valg for å beskytte familien. Moira leter etter noen fra sin fortid.

Et sykt barn blir en utfordring for Offreds og Serenas nye bånd. Janine konfronterer Naomi, og kommandør Waterford sliter med å komme seg etter en skremmende prøvelse.

Familien Waterford legger ut på en diplomatisk reise utenlands. Serena lar seg friste av et liv utenfor Gilead. Luke og Moira sliter med skyldfølelse, og Offred prøver å beskytte barnet sitt.

Serena blir desperat når Offred nærmer seg fødselen. Kommandøren prøver å gjøre det godt igjen med Offred. Nick skyver Eden til side. Offred opplever et uventet gjensyn.

Offred kjemper for å bli hos babyen sin. Nick blir sjokkert over Gileads brutale håndtering av en forbrytelse. Emily flytter inn i et mystisk nytt hus.

Serena og de andre fruene prøver å skape en forandring. Emily lærer mer om sin nye kommandør, og Offred står overfor en vanskelig avgjørelse.