In het krachtige begin van seizoen 5 worstelt June met haar volgende stap na de moord op bevelvoerder Waterford. Ondertussen blijft Serena Joy verdwaasd achter na de dood van haar man.

June en Luke gaan naar een ballet en Serena neemt afscheid van haar man, Fred. Ondertussen vergezellen Janine en Esther tante Lydia bij een bijeenkomst in huize Putnam.

June en Moira reizen naar de grens om een bericht te sturen. Serena gaat naar een etentje in huize Lawrence en tante Lydia bidt voor Janines herstel.

June probeert haar gewelddadige instincten het hoofd te bieden. Ondertussen went Serena aan haar nieuwe rol in Toronto en tante Lydia helpt Janine met haar herstel.

June en Luke begeven zich op onbekend terrein als ze naar informatie zoeken. Ondertussen richt Serena Joy zich op haar nieuwe rol en leert ze haar nieuwe hosts kennen.

June leert Luke de basis van survival. Ondertussen test Serena Joy de gastvrijheid van de Wheelers en tante Lydia doet een verrassende ontdekking.

Alleen en geïsoleerd ontdekken June en Serena dat ze moeten samenwerken om het allebei te overleven.

June krijgt een extreem aanlokkelijk aanbod van een onverwachte bezoeker. Ondertussen bereikt Serena Joy eindelijk haar dieptepunt en zoekt ze wanhopig naar bondgenoten. Welke bondgenoten dan ook.

In de krachtige seizoensfinale voelt June zich bedreigd en moet ze een manier vinden om zichzelf en haar gezin te beschermen tegen Gilead en de fanatiekelingen in Toronto.