เรียว ศาสตราจารย์หนุ่มที่เพิ่งเดินทางกลับจากทำวิจัยที่ต่างประเทศพาเพื่อนขี้แยแต่จิตใจดีงามอย่างอากิระไปงานปาร์ตี้สุดเสื่อม แต่งานรื่นเริงนี้กลับต้องกลายเป็นความสยอง

อากิระเปลี่ยนไปเป็นคนละคน เขาทั้งแข็งแรงและหิวกระหายมากกว่าที่เคย เรียวอาจรู้คำตอบของการเปลี่ยนแปลงสุดประหลาดนี้

ช่างภาพอิสระอย่างนากาซากิรู้สึกสิ้นหวังหลังจากถูกบรรณาธิการปฏิเสธ ขณะเดียวกันไซลีนและไคม์พบว่าเกิดอะไรขึ้นกับอามอนเพื่อนปิศาจที่หายตัวไป

แม่ของอากิระโทรหาเขาและบอกว่ากำลังจะถึงบ้าน ทำให้ทุกคนต่างรอคอยจะได้พบเธอ แต่เรียวกลับเตือนอากิระว่าอย่าเชื่อใจมนุษย์ไม่ว่าจะเป็นใครก็ตาม

ไซลีนตามตัวอามอนจนพบ โดยหวังว่าจะปลุกตัวตนปีศาจขึ้นมาอีกครั้ง แต่ในการต่อสู้ที่เกิดขึ้น วิญญาณมนุษย์ของอากิระยังคงแข็งแกร่ง

ขณะที่ความหวาดกลัวปิศาจกำลังแพร่กระจายไปทั่วโลก มนุษยชาติต่างเต็มไปด้วยความหวาดวิตกและความรุนแรง อากิระต้องพยายามทุกวิถีทางเพื่อปกป้องชาวครึ่งมนุษย์ครึ่งปิศาจแบบตัวเขาเอง

เรียวยังคงสับสนและไม่เข้าใจในการกระทำกับแรงจูงใจของตนเอง เขาจึงตัดสินใจย้อนกลับสู่อดีตเพื่อค้นหาคำตอบ ขณะเดียวกันพ่อของมิกิออกตามหาภรรยาและลูกชายที่หายไป

อากิระต้องตกเป็นเป้าหลังจากที่ถูกหักหลังและถูกเปิดโปง มิกิใช้โซเชียลมีเดียเพื่อปกป้องจิตวิญญาณมนุษย์ของอากิระ แต่เธอและมิโกะกลับถูกโจมตีอย่างหนัก

หลังจากเผชิญหน้ากับอากิระ เรียวตัดสินใจเปิดเผยความจริงเกี่ยวกับเผ่าพันธุ์ปิศาจและตัวเขาเอง จากนั้นมนุษย์ ปิศาจและเดวิลแมนต่างก็มารวมพลังสู้ศึกครั้งใหญ่เพื่อโลก