Trois mois après le terrible accident, Max est de retour à l'hôpital. Il se bat pour une malade diabétique qui n'a plus les moyens de s'acheter de l'insuline. Reynolds voit débarquer dans son service Duke, un jeune interne noir, ambitieux et doué auquel il s'identifie. Kapoor, tente désespérément d'aider une patiente qui souffre de polyarthrite et sur qui aucun traitement ne fait effet. Iggy, toujours aussi bienveillant propose à son mari Martin d'adopter un cinquième enfant et une nouvelle recrue arrive au service oncologie.

Max enquête auprès du personnel afin de comprendre les facteurs qui les empêchent d'être au mieux de leur forme pour offrir les meilleurs soins possibles aux patients. Reynolds laisse la responsabilité à Duke d'examiner un patient atteint de zona qui se trouve aux urgences. Alors qu'il a oublié un examen et renvoyé le patient chez lui, Duke n'ose pas avouer son erreur et ment à Reynolds. Bloom souffre atrocement car elle ne prend pas d'antidouleurs à cause de son addiction et tente de trouver des parades mais rien n'y fait. Sharpe et Castro proposent le test pour la thérapie ciblée à tous les patients atteints de cancer. Dix-sept d'entre eux remplissent les critères mais aucun des trois du groupe de belote. Max travaille comme un fou et Kapoor est très inquiet car il soupçonne des difficultés à faire face au deuil.

Max décide d'engager Todd Benson, un ancien vétéran, pour remplacer son assistante. Il se heurte à une vision opposée à la sienne car l'homme ne partage pas ses vues sur les bienfaits d'un système de santé public. Max décide de placer quelqu'un au cœur du conseil d'administration pour faire voter un programme d'assistance postopératoire à domicile. Iggy est désemparé lorsqu'il voit les adolescents de qu'il suit tomber malades tous en même temps. De son côté, Sharpe décide de prendre la défense d'un patient que la hanche artificielle défectueuse empoisonne et adopte une stratégie risquée. Rohan vient dire avoir à son père avant de partir pour une tournée avec son groupe. Kapoor découvrira plus tard qu'il a en fait pris la fuite, incapable de gérer une nouvelle déstabilisante.

Suite à la prise en charge de Marcus, victime d’un arrêt cardiaque à cause d’une hypertension non traitée, Max décide de mettre en place un système de prévention. Face à un premier échec, il opte pour une approche originale. Bluffé par le talent prometteur de Duke, Reynolds est tout de même contraint de le recadrer lorsqu’il prend un peu trop ses aises au bloc et va jusqu’à défier son autorité. Kapoor annonce à Iggy qu’il va être grand-père… Hélas, Ella douche son enthousiasme, en lui révélant qu’elle n’est pas sûre de vouloir garder le bébé.

Sharpe essaie de convaincre Max d'accepter un cadeau de sa part : une aide à domicile, quelle qu'elle soit, pour le soulager dans son quotidien. A l'hôpital, des femmes victimes d'un accident de bus sont admises aux urgences...

Sharpe découvre que la paralysie d'une patiente n'est pas due à une tumeur, mais à une erreur médicale. La malade souhaite entamer une procédure en justice. Bloom apprend qu'elle va devoir prendre des antidouleur et s'inquiète à cause de son addiction aux médicaments.

Sharpe s'attire des ennuis en voulant aider un patient. Max a de plus en plus de mal à gérer son deuil. Bloom fait un grand pas vers la guérison...

Un détenu dont l'hospitalisation aurait pû être empêchée par un suivi plus complet arrive à New Amsterdam. Max, Sharpe et Iggy décident d'offrir des consultations dans l'enceinte de la prison. Bloom fait face à son addiction.

Alors que l'hôpital est verrouillé après que les patients de Rikers se sont échappés de leurs lits, Helen et Max se retrouvent dans une situation qui pourrait leurs coûter la vie. Pendant ce temps, Lauren Bloom doit mettre de côté sa douleur pour aider un patient dans le besoin et Iggy est obligé de composer avec ses problèmes de couple.

Tandis que Max se débat avec la réalité d'être un père célibataire, lui et Luna se font des amis dans un endroit inattendu. Pendant ce temps, Vijay Kapoor fait un grand pas pour aider sa famille.

Helen Sharpe a une réalisation importante qui affectera sa carrière. Pendant ce temps, Max et Reynolds prennent des chemins inexplorés lorsqu'un jeune patient arrive à New Amsterdam avec les symptômes d'une crise cardiaque

Les médecins ne reculent devant rien pour aider leurs patients, suite à une prise de conscience choquante qui incite à un changement à l'hôpital. Pendant ce temps, Reynolds doit prendre une décision importante dans sa carrière.

Max se bat contre la montre pour réorganiser le budget face aux employés non rémunérés, tandis que le docteur Kapoor se voit présenter un appareil qui représente l'avenir de la médecine . Pendant ce temps, Iggy Frome va à l'encontre des normes pour prouver un diagnostic et Bloom reçoit un visiteur inattendu.

Lorsqu'il est chargé de renverser la tendance de l'épidémie d'opiacés, Max ferme le service des urgences et propose un changement massif. Pendant ce temps, Helen Sharpe s'efforce de prouver qu'elle a raison.

Max Goodwin, Lauren Bloom et Floyd Reynolds racontent avec frénésie la rencontre passée avec un patient qui pourrait leur valoir un procès massif. Pendant ce temps, Iggy confronte un collège local à sa politique d'enseignement et Kapoor laisse ses superstitions prendre le dessus. Quant au docteur Sharpe, elle continue d'enquêter sur l'essai clinique de Castro.

Max cherche une solution au financement participatifs après avoir eu une apparition révélatrice en regardant une vidéo virale "Go Fund Me". Reynolds fait ses derniers tours de garde à l'hôpital tandis que Kapoor aide un ancien pilote à gérer sa vie de paraplégique.

Lorsque plusieurs patients de l'hôpital commencent à présenter des symptômes similaires et alarmants, Sharpe et Bloom se démènent pour trouver la cause du problème. Iggy tente de créer la paix pour un couple divorcé en situation dangereuse et Kapoor fait l'expérience d'une rencontre amoureuse. Pendant ce temps, Max rencontre un enfant atteint d'une maladie musculaire rare et tente désespérément de le faire participer au seul essai clinique du pays qui pourrait prolonger sa vie.