Шел проливной дождь. В доме слышались крики и стон женщины. Не так давно её супруг отправился в лесную чащу, где высился старинный дом. Служитель пытался вразумить Дайго. Лишенный веры и надежды человек не волновался о последствиях. Он изрубил старика, тот же лишь поблагодарил Дайго за полученное искупление. Как только служитель испустил дух, Дайго воззвал к двенадцати демонам. Многочисленные эпидемии и голод ослабляли земли, на которых он правил. Он же жаждал признания и боялся, что его амбиции не реализуются. Он пришел осуществить сделку. У Дайго родился ребенок со страшными увечьями.

В XV веке путешествия не были безопасными. Они несли смертельную угрозу и были окутаны неизвестностью. Маленький мальчик сопровождал странного парня, полагая, что он слепой. Парень давно бродил по свету и собирал то, что ему принадлежало. Хяккимару и в самом деле не видел и не слышал. Его зрение позволяло видеть цвета, и обладал он уникальной силой. Он позволил Дороро быть рядом только из-за цвета его души. Вместе они прибудут в дом госпожи Бандай. Хяккимару хотел убить главу деревни. Его и Дороро бросили на склад. Там находился такой же, как Безымянный. Втроем они вырываются из заточения.

Джукай-врач, который путешествует по земле, устанавливая протезы рук и ног тем, кто потерял свои конечности на войне. Однажды на берегу реки он находит ребенка, у которого не хватает большинства частей тела. Он решает вырастить ребенка, которого называет Хяккимару. Джукай предоставляет ребенку протезы, но приходит время, когда Хяккимару отправляется в путешествие, чтобы вернуть свои части тела.

Дороро и Хяккимару сталкиваются лицом к лицу с Таносукэ-убийцей, который владеет проклятым мечом, в котором обитает демон. Хяккимару едва удается сбросить Таносуке, но клинок демона попадает в руки Дороро и начинает контролировать его.

После победы над демоном меча Нихиру, Хяккимару страдает от множества непривычных новых звуков. Тогда он и встречает девушку по имени Мио. Она присматривает за детьми, которые потеряли родителей во время войны. Мио заботится также о ранах своего нового знакомого, Хяккимару. Однако вблизи объявляется очередной демон, и ронину приходится уйти, чтобы сразиться с ним.

Чтобы залечить серьёзную рану, которую нанёс Хяккимару, ёкай-паук (дзёрогумо*) принимает облик человека и использует юношу по имени Ядзиро.

В одной деревне, покрытой чёрными тучами, жители давно привыкли приносить молодых девушек в жертву огромному демону-многоножке. Старшую сестру мальчика по имени Сару (さる) тоже хотят принести в жертву. Чтобы сразиться с демоном и спасти её, Сару объединяется с Дороро и Хяккимару.

Дороро заболел и теперь страдает от жары, пребывая в бреду. В полузабытье разглядывая цветы ликориса, он вспоминает дни, когда жил вместе с отцом Хибукуро и матерью Одзиёй.

Жители деревни, находящейся во владениях Дайго, становятся жертвами живущих в озере ёкаев. Тахомару вместе со своими ближайшими помощниками Хёго и Муцу вызывается истребить их, чтобы помочь людям.

Забравшись на территорию Дайго, Дороро и Хяккимару узнают о том, что на его границе находится остаток разрушенного деревянного укрепления — Банмон

Дайго Кагэмицу продал своего ребенка демонам взамен на благополучие его земель. Однако Хяккимару постепенно возвращает украденные части тела. По велению судьбы эти двое, наконец, встречаются.

Покинув владения Дайго, в пещере позади водопада Дороро обнаруживает огромную статую Фудо. Её настоящая суть — ёкай, который забирает у людей лица.

По пути Дороро и Хяккимару встречаются с двумя призраками, один из них увязывается за ними. Вскоре они находят сгоревший храм, располагающийся в землях некоего самурая Сабамэ, что приглашает путников в свой особняк для ночлега.

Чтобы защитить свою деревню, Сабамэ приходится скармливать людей демону. И Хяккимару во второй раз сталкивается с демоном-мотыльком. А в это время Дороро запирают в кладовке...

В сопровождении Итачи и его людей Дороро отправляется к мысу, где Хибукуро когда-то спрятал собранные деньги. Чтобы переправиться через море и добраться до мыса, они ищут лодку, и в этот момент их откликает Сирануи, однорукий мальчик.

На поле боя Джукай находит покрытого кровью Хяккимару и узнаёт правду о том, что тело его приёмного сына было захвачено демонами. А Хяккимару просит Джукая сделать новый протез ноги взамен сломанного в бою.

Демоническая акула с рёвом бросается на неспособного к бегству Дороро. А в это время к мысу приближается войско под предводительством Тахомару.

Чтобы починить сломанные клинки, Дороро и Хяккимару отправляются в деревню, где живёт кузнец Мунэцуна. Напротив дома кузнеца они сталкиваются с его дочерью.

Путешествуя по горам в поисках ёкаев, Дороро и Хяккимару натыкаются на юношу по имени Сабурота, который тоже ищет чудовищ. Вместе с новым знакомым они отправляются истреблять монстров.

Дайго Кагэмицу продолжает подготовку к войне с соседней провинцией Асакура. Получив весть о том, что Хяккимару появился на его землях, Дайго отправляет к нему Тахомару.

Дороро забирают в замок Дайго и сажают в тюрьму, которую вскоре посещает жена Дайго, Нуйноката. Тем временем, в замок Дайго верхом на ставшей аякаси Мидоро рвётся Хяккимару. Он хочет вернуть своё тело вместе с Дороро.

Хяккимару сталкивается лицом к лицу с Тахомару, Муцу и Хего, которые были одержимы силой демонов. Дороро, госпожа Нуи-но-Ката и Бива-Хоши спешат на место происшествия, где они становятся свидетелями жестокой битвы, которая определит будущее Земли Дайго.

Замок Дайго охвачен пламенем. Внутри два брата по крови находятся во власти судьбы. Дороро, Джукай и госпожа Нуи-но-Ката также направляются к замку, каждый со своими мыслями, отягощающими их сердца. Для жизни, которая началась с приглушенного крика, куда приведет путь судьбы?