Con il COVID-19 che sta devastando il paese, due uomini armati sfogano la loro disperazione e rabbia sulla classe d'élite che percepiscono come opprimerli; Il padre di Jess ritorna e potrebbe non aver abbandonato i suoi vecchi modi.

Quando un hacker innesca un incidente d'auto che uccide una famiglia di tre persone, la squadra corre a dargli la caccia mentre le sue richieste di ransomware aumentano e il suo obiettivo finale diventa evidente.

Dopo aver assistito all'omicidio del marito, una donna viene rapita dalla sua casa insieme a una misteriosa scorta di denaro nascosta nel suo pavimento. Quando Jess si rende conto che potrebbe esserci una connessione con uno dei suoi casi passati, la necessità di trovare il rapitore diventa personale.

Il team è alla ricerca di una giovane donna che sta percorrendo un percorso mortale di vendetta, usando i legami con un'organizzazione di cospirazioni radicali online per promuovere la sua causa. Inoltre, Barnes deve prendere una decisione che cambierà la vita, trovando difficile non lasciare che il lato oscuro del suo lavoro la colpisca.

Dopo che un gruppo di miliziani disonesti apre il fuoco su diversi adolescenti che attraversano il confine canadese verso gli Stati Uniti, la squadra corre per trovare il capobanda e il suo obiettivo finale. Inoltre, il rapporto di Jess con suo padre, Byron, raggiunge un punto di rottura.

Dopo che una rapina andata male si conclude con un omicidio e un rapimento, la squadra corre per salvare una madre e una figlia i cui rapitori non sono quello che sembrano. Inoltre, Crosby entra in una nuova sistemazione abitativa.

Dopo che un sospettato è sfuggito al processo e si è messo in una serie di omicidi, la squadra collabora con il suo garante della cauzione, Jackie, per rintracciarlo. Inoltre, Jess continua a lottare per andare avanti nella sua vita amorosa.

La squadra dà il benvenuto a un nuovo membro mentre iniziano la loro caccia a un recidivo e al bambino che ha rapito dopo aver ucciso la madre single del ragazzo. Inoltre, Jess cerca di superare lo scambio imbarazzante che ha avuto con Sarah durante il loro ultimo incontro.

La squadra insegue un improbabile serial killer il cui gioco finale prende una piega scioccante. Inoltre, Hana torna dal congedo medico e la relazione tra Jess e Sarah continua ad evolversi.

Dopo che il vecchio compagno dell'esercito di Crosby viene attaccato in un apparente affare di droga andato storto, la ricerca di risposte della squadra scopre una pericolosa rete di cospirazioni. Inoltre, Jess mette in dubbio la sua relazione con Sarah dopo un incontro inaspettato.

Quando un giovane spara accidentalmente a un poliziotto per legittima difesa e si dà alla fuga, i membri della squadra si trovano di fronte a un dilemma morale sul modo migliore per fare giustizia. Inoltre, Barnes e sua moglie lottano con i loro piani per avere un altro figlio.

La squadra segue due fratelli intenti a vendicarsi contro i membri della compagnia che ha causato la distruzione ambientale della loro città. Inoltre, Sarah incontra il resto della famiglia LaCroix, inclusa la sorella di Jess, Louise.

La squadra si dirige a Washington per proteggere l'ex informatore di Ortiz dopo che un sicario cerca di ucciderla. Inoltre, Sarah aiuta la famiglia di Jess a prepararsi per il matrimonio last minute di Byron e Marie nella fattoria di Jess.

Jess e la squadra dei Most Wanted si dirigono in Tennessee per rintracciare un agente della DEA sotto copertura che sembra essere diventato sporco durante un'importante operazione di traffico di droga. Inoltre, Sarah si chiede se sia stato un errore andare a vivere con Jess e Tali così presto.