Die geheimnisvolle Robyn McCall war lange als CIA-Agentin im Einsatz. Mit ihren Fähigkeiten hilft sie nun denen, die keinen Ausweg mehr sehen – so wie Teenagerin Jewel, der ein Mord angehängt wird.

Eine verzweifelte Mutter wendet sich an McCall: Ihr Sohn wird von Menschenhändlern als Geisel gehalten. Die Mutter muss geheime FBI-Informationen beschaffen, sonst droht ihrem Sohn der Tod.

Der unschuldig wegen Mordes verurteilte Dale ist aus dem Knast ausgebrochen und McCall will ihm helfen. Doch Dale traut ihr nicht. Gleichzeitig macht sich McCall Sorgen um ihre Tochter Delilah.

McCall untersucht den offenbar inszenierten Selbstmord eines Aktivisten. Wurde ihm sein Protest gegen Immobilienpläne zum Verhängnis? Delilah nimmt Fahrstunden und lernt dabei mehr als gedacht.

Für die CIA soll McCall einen verschollenen britischen Mathematiker aufspüren. Die Mission führt sie mitten in einen internationalen Kampf um eine revolutionäre Finanz-Software.

Die Studentin und Wahlkampfhelferin Maya wird von einem Vorgesetzten missbraucht. Mel will den Fall undercover aufklären. Delilahs neue Freundin erinnert McCall an ihre eigene schwierige Jugend.

McCall muss eine Frau aus der Gewalt eines Serienkillers befreien. Der konnte unbemerkt morden, weil er sich seine Opfer unter den Ärmsten suchte. Zudem wird der Staatsanwalt auf McCall aufmerksam.

McCall soll einer besorgten Frau helfen, ihren Mann aufzuspüren. Sie befürchtet, dass er einen Bombenanschlag irgendwo in New York plant. Delilah bittet ihre Mutter um einen riskanten Gefallen.

Ihr neuer Fall wird für McCall zu einer persönlichen Angelegenheit: Ein europäisches Verbrechersyndikat bedroht Delilah und ihre Freunde, nachdem sie Augenzeugen eines Mordes wurden.