Holmes en Watson reizen naar Londen om een oude mentor op te sporen en een onopgelost mysterie te onderzoeken.

Het geheim achter de moord op een wiskundige ligt in een ingewikkelde vergelijking die hij probeerde op te lossen. Watson staat voor een dilemma wanneer de zoon van een voormalige patiënt haar om een lening vraagt.

Wanneer Holmes en Watson een aannemer opsporen die geheime informatie heeft gelekt, worden ze gedwarsboomd door de cyberstrijders die hem beschermen. Watson registreert zich op een dating site.

De directeur van een financieel adviesbureau wordt dood aangetroffen. Holmes en Watson onderzoeken de zaak. De situatie neemt een wending wanneer een vrouw uit Holmes' verleden wordt verdacht.

Wanneer een professionele moordenaar dood wordt aangetroffen, worden Holmes en Watson in de wereld van de maffia getrokken op zoek naar zijn moordenaar.

Inspecteur Gregson wordt het slachtoffer van een inbraak. Holmes en Watson proberen de gemaskerde dader te vinden om te voorkomen dat hij opnieuw toeslaat.

Mycroft is in New York en vraagt zijn broer om hulp bij een onderzoek naar zijn ex-verloofde. Sherlock vindt het niet leuk dat Mycroft en Watson goede vrienden worden.

De moord op een mooie jonge vrouw leidt Holmes en Watson naar miljardair CEO, Ian Gale. Mycroft probeert zijn broer ervan te overtuigen dat hij terug naar Londen moet verhuizen.

Holmes en Watson komen in conflict met de NYPD over een seriemoordenaar wiens zaak in de doofpot is gestopt.

Holmes wordt opgeroepen als getuige, wat de samenwerking van hem en Watson met de politie van New York dreigt te ruïneren.

Een oneerlijke fondsbeheerder wordt dood aangetroffen. Holmes en Watson moeten uitzoeken wie hem vermoord heeft. Sherlock overweegt een andere verslaafde te helpen.

Holmes en Watson worden ingeschakeld wanneer een lichaam wordt ontdekt in een vat, met connecties met de georganiseerde misdaad. Sherlock probeert het goed te maken met rechercheur Bell.

Watson herneemt een van Holmes' vroegste zaken en leert dat een onopgeloste moord verband houdt met een prehistorisch fossiel. Sherlocks verantwoordelijkheid als nuchtere compagnon overschrijdt persoonlijke grenzen.

Wanneer een veelbelovende balletdanseres dood wordt aangetroffen, onderzoekt Holmes de leden van haar dansgroep. Watson zoekt een dakloze veteraan wiens vriend gelooft dat hij ontvoerd is.

Oude spanningen laaien weer op als Sherlock samenwerkt met zijn vroegere contactpersoon bij Scotland Yard, inspecteur Lestrade. Samen proberen ze de identiteit van de man achter een bomaanslag te achterhalen.

Een man die ervan verdacht wordt zijn vrouw te hebben vermoord, is geschokt wanneer hij een losgeldbrief ontvangt voor haar veilige terugkeer. Holmes en Watson worden ingeschakeld.

Holmes en Watson onderzoeken de dood van een prominente kankeronderzoeker en proberen te achterhalen of het verband houdt met zijn laatste baanbrekende ontdekking. Inspecteur Bell gaat weer aan het werk.

Holmes en Watson zijn op zoek naar een seriemoordenaar met een voorliefde voor het bijten van zijn slachtoffers, ondanks het feit dat hij al dood werd verondersteld.

Een zakkenroller wordt dood aangetroffen door antraxvergiftiging, waardoor Holmes en Watson tegen de klok moeten racen om de bron te vinden en een potentiële dodelijke uitbraak te voorkomen.

Holmes en Watson zijn het oneens wanneer Sherlocks broer Mycroft een onverwacht bezoek brengt aan New York. Een vermiste persoon leidt het duo naar onbemande luchtvaartuigen.

Sherlock en Mycroft worden gedwongen samen te werken om een moeilijke zaak op te lossen.

Een alledaagse moord leidt al snel naar de wereld van de politiek en internationale spionage als ontdekt wordt dat deze verband houdt met MI6. Watson heroverweegt haar relaties met de gebroeders Holmes.

De gespannen sfeer tussen Holmes en Watson wordt opzij gezet wanneer Mycroft wordt beschuldigd van verraad en moord.