幾個世紀以來，有兩個族類在人類世界裡兀自演化，分別是具有貴族氣質，神秘而難以捉摸的吸血鬼，以及公認兇殘、和野蠻人無異的狼人。對人類來說，它們的存在或者不過是口耳相傳的鬼怪傳說，但它們兩方卻始終是世仇，對峙從未罷休，他們終其一生不斷激烈交手，直到有一方倒下為止。 在這場激戰正要開始的時候，吸血鬼戰士之一莎倫娜（凱特貝金賽飾演）發現狼人想綁架一名年輕人類醫生的計謀，莎倫娜幫麥可（史考特史皮曼飾演）逃離城市後，對他開始有了一種不曾擁有過的依賴感，所以當狼人們展開下一波進攻時，莎倫娜盡其所能要抵禦這種惡意的攻擊。 當莎倫娜急急地要救麥可，並且破壞狼人不懷好意的計謀時，她發現到一樁與兩族類生死相關的秘密：有一群結合了吸血鬼和狼人的強處，並抽走弱點的無敵物種正悄悄被喚醒，它將會讓原本幾個世紀以來勢力已經漸漸消褪的狼人，重新建立起搶回江山的實力。